Allogene adoptieve immuuntherapie voor gevorderde aids-patiënten

Gecombineerde antiretrovirale therapie (ART) onderdrukt op efficiënte wijze virale replicatie en verlaagt de mortaliteit van de ziekte bij HIV-1/AIDS-patiënten drastisch.1 Terwijl in cART-naïeve patiënten met een chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) vaak worden gekenmerkt door HIV-1-replicatie, immuunactivatie en -deficiëntie, die leiden tot diepgaande en systematische ontsteking en pathologische verandering, vooral bij de AIDS-patiënten met CD4 T tellen minder dan 50/uL, die vaak dodelijke complicaties ontwikkelen, wat ondanks het cART-tijdperk de belangrijkste doodsoorzaak vormt. Actueel zijn er geen effectieve immuuninterventies om de holistische immuniteit van de gastheer voor gevorderde aids-patiënten te herstellen.

In pre-cARTera werden HLA-gematchte lymfocyten of stamceltransplantatie exploratief gebruikt bij aids-patiënten. Dit soort therapie faalde echter voor immunologische reconstitutie vanwege het gebrek aan antivirale therapie om HIV-1-replicatie op dat moment te onderdrukken. Met de komst van cART werden allogene HLA-gematchte of niet-overeenkomende lymfocyten of stamceltransplantaties voornamelijk gebruikt voor AIDS-patiënten met hematopoëtische maligniteiten, de Berlijnse en Londense patiënten waren de genezen patiënten. Allogene transplantatie kan echter niet worden gebruikt buiten de setting van hematopoëtische maligniteiten. Bovendien is de hoge frequentie van GVHD (graft-versus-host-ziekte) als gevolg van een voorbijgaande of langdurige innesteling onvermijdelijk.

Tot nu toe is er geen melding gemaakt van effectieve immuuntherapie voor AIDS-patiënten in een laat stadium met verworven immunodeficiëntie en ernstige opportunistische infecties (OI's). De dringende uitdaging is hoe de holistische immuniteit van de gastheer bij AIDS-patiënten in een laat stadium efficiënt kan worden hersteld.

De onderzoekers hebben onlangs een niet-overeenkomend protocol voor allogene adoptieve immuuntherapie (AAIT) ontwikkeld in combinatie met cART, en ontdekten dat de behandeling veiligheid en verdraagbaarheid was in een fase I-onderzoek. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van allogene adoptieve immuuntherapie (AAIT) voor geavanceerde AIDS-patiënten verder te onderzoeken. 120 patiënten kregen i.v. transfusie een ronde (2-3 keer) van 2.0-3.0*10E8 cellen/kg MZS als de behandelde groep, kregen al deze patiënten de conventionele cART-behandeling. Bovendien werden de gelijke 120 patiënten die cART kregen gebruikt als controle. De bijwerkingen, CD4 T-celaantallen, hiv-virale belasting, verbetering van klinische symptomen, controle van opportunistische infecties, AIDS-gerelateerde gebeurtenissen en niet-AIDS-gerelateerde gebeurtenissen zullen worden geëvalueerd tijdens de follow-up van 96 weken.