Inmunoterapia adoptiva alogénica para pacientes con SIDA avanzado

La terapia antirretroviral (TAR) combinada suprime de manera eficiente la replicación viral y reduce drásticamente la mortalidad de la enfermedad en pacientes con VIH-1/SIDA.1 Mientras que en pacientes sin tratamiento previo con TARc con infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) a menudo se caracteriza por la replicación del VIH-1, la activación y la deficiencia inmunitarias, que conducen a una inflamación profunda y sistemática y a un cambio patológico, especialmente en los pacientes con SIDA con CD4 T cuentan menos de 50/uL, que a menudo desarrollan complicaciones mortales, lo que representa la principal causa de muerte del grupo a pesar de la era cART. Hasta la fecha, no existen intervenciones inmunitarias eficaces para restaurar la inmunidad holística del huésped en pacientes con SIDA avanzado.

En pre-cARTera, los linfocitos compatibles con HLA o el trasplante de células madre se habían utilizado de forma exploratoria en pacientes con SIDA. Sin embargo, este tipo de terapia fracasó en la reconstitución inmunológica debido a la falta de terapia antiviral para suprimir la replicación del VIH-1 en ese momento. Con la llegada de cART, los trasplantes de células madre o linfocitos alogénicos HLA compatibles o no compatibles se utilizaron principalmente para pacientes con SIDA con neoplasias hematopoyéticas malignas, los pacientes de Berlín y Londres fueron los pacientes curados. Sin embargo, el trasplante alogénico no se puede utilizar fuera del contexto de las neoplasias malignas hematopoyéticas. Además, la alta frecuencia de EICH (enfermedad de injerto contra huésped) debida a un injerto transitorio o de larga duración es inevitable.

Hasta ahora, no ha habido ningún informe de terapia inmunológica efectiva para pacientes con SIDA en etapa avanzada con inmunodeficiencia adquirida e infecciones oportunistas (IO) graves. El desafío urgente es cómo restaurar de manera eficiente la inmunidad holística del huésped en pacientes con SIDA en la última etapa.

Los investigadores desarrollaron recientemente un protocolo de terapia inmune adoptiva alogénica (AAIT) no coincidente en combinación con cART, y encontraron que el tratamiento era seguro y tolerable en un estudio de fase I. El propósito de este estudio es investigar más a fondo la eficacia de la terapia inmune adoptiva alogénica (AAIT) para pacientes con SIDA avanzado. 120 pacientes recibieron i.v. transfusión una ronda (2-3 veces) de 2.0-3.0*10E8 células/kg de SMN como grupo tratado, todos estos pacientes recibieron el tratamiento cART convencional. Además, los 120 pacientes iguales que recibieron cART se usaron como control. Los efectos secundarios, el número de células T CD4, la carga viral del VIH, la mejora de los síntomas clínicos, el control de las infecciones oportunistas, los eventos relacionados con el SIDA y los eventos no relacionados con el SIDA se evaluarán durante las 96 semanas de seguimiento.