Allogen adoptiv immunterapi för avancerade AIDS-patienter

Kombinerad antiretroviral terapi (ART) undertrycker effektivt viral replikation och minskar dramatiskt dödligheten av sjukdomen hos HIV-1/AIDS-patienter.1 Medan i cART-naiva patienter med kronisk humant immunbristvirus-1 (HIV-1)-infektion kännetecknas ofta av HIV-1-replikation, immunaktivering och -brist, vilket leder till djupgående och systematisk inflammation och patogologisk förändring, särskilt hos AIDS-patienter med CD4 T räkna mindre än 50/uL, som ofta utvecklar dödliga komplikationer, vilket står för den största dödsorsaksgruppen trots cART-eran. Uppdaterad, det finns inga effektiva immuninterventioner för att återställa värd holistisk immunitet för avancerade AIDS-patienter.

I pre-cARTera hade HLA-matchade lymfocyter eller stamcellstransplantation använts explorativt hos AIDS-patienter. Emellertid misslyckades denna typ av terapi för immunologisk rekonstitution på grund av bristen på antiviral terapi för att undertrycka HIV-1-replikation vid den tiden. Med tillkomsten av cART användes allogena HLA-matchade eller felmatchade lymfocyter eller stamcellstransplantationer främst för AIDS-patienter med hematopoetiska maligniteter, Berlin- och Londonpatienterna var de botade pateinterna. Allogen transplantation kan dock inte användas utanför inställningen av hematopoetiska maligniteter. Dessutom är den höga frekvensen av GVHD (Graft-versus-host-sjukdom) som äger en övergående eller långvarig engraftment oundviklig.

Hittills har det inte funnits någon rapport om effektiv immunterapi för AIDS-patienter i sent skede med förvärvad immunbrist och allvarliga opportunistiska infektioner (OIs). Den akuta utmaningen är hur man effektivt kan återställa värdens holistiska immunitet hos AIDS-patienter i ett sent skede.

Utredarna har nyligen utvecklat ett missmatchat protokoll för allogen adoptiv immunterapi (AAIT) i kombination med cART, och fann att behandlingen var säkerhet och tolererbarhet i en fas I-studie. Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka effekten av allogen adoptiv immunterapi (AAIT) för avancerade AIDS-patienter. 120 patienter fick i.v. transfusion en omgång (2-3 gånger) av 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS som den behandlade gruppen fick alla dessa patienter den konventionella cART-behandlingen. Dessutom användes lika många 120 patienter som fick cART som kontroll. Biverkningarna, antalet CD4 T-celler, HIV-virusmängd, förbättring av kliniska symtom, kontroll av opportunistiska infektioner, AIDS-relaterade händelser och icke-AIDS-relaterade händelser kommer att utvärderas under den 96-veckors uppföljningen.