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Immunothérapie adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé

2 janvier 2024 mis à jour par: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Sécurité et efficacité de la thérapie immunitaire adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé

La thérapie antirétrovirale combinée (ART) supprime efficacement la réplication virale et diminue considérablement la mortalité chez les patients infectés par le VIH-1/SIDA. Alors que les patients atteints du SIDA à un stade avancé avec un nombre de cellules CD4 + T inférieur à 200 cellules / µL développent souvent des infections opportunistes graves (IO), un syndrome de dépérissement sévère et d'autres complications mortelles, qui sont les principales causes de décès chez ces patients. Il n'y a pas eu d'immunothérapie efficace pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé qui avaient un taux de mortalité élevé, même à l'ère du cART. Cette piste clinique vise à inspecter l'efficacité de l'immunothérapie adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La thérapie antirétrovirale (ART) combinée supprime efficacement la réplication virale et réduit considérablement la mortalité de la maladie chez les patients atteints du VIH-1/SIDA.1 Alors que chez les patients naïfs de cART atteints d'une infection chronique par le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1), souvent caractérisée par la réplication du VIH-1, l'activation et la déficience immunitaires, qui conduisent à une inflammation profonde et systématique et à un changement pathologique, en particulier chez les patients atteints du SIDA avec CD4 T compter moins de 50/uL, qui développent souvent des complications mortelles, ce qui représente la principale cause de groupe de décès malgré l'ère du cART. À ce jour, il n'existe aucune intervention immunitaire efficace pour restaurer l'immunité holistique de l'hôte chez les patients atteints du SIDA à un stade avancé.

En pré-cARTera, les lymphocytes HLA compatibles ou la greffe de cellules souches avaient été utilisés de manière exploratoire chez les patients atteints du SIDA. Cependant, ce type de thérapie a échoué pour la reconstitution immunologique en raison du manque de thérapie antivirale pour supprimer la réplication du VIH-1 à ce moment-là. Avec l'avènement du cART, les lymphocytes allogéniques HLA compatibles ou non compatibles ou les greffes de cellules souches ont été principalement utilisés pour les patients atteints du SIDA atteints de malignités hématopoïétiques, les patients de Berlin et de Londres étaient les patients guéris. Cependant, la greffe allogénique ne peut être utilisée en dehors du cadre des hémopathies malignes. De plus, la fréquence élevée de GVHD (maladie du greffon contre l'hôte) due à une prise de greffe transitoire ou de longue durée est inévitable.

Jusqu'à présent, il n'y a eu aucun rapport d'immunothérapie efficace pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé présentant une immunodéficience acquise et des infections opportunistes (IO) sévères. Le défi urgent est de savoir comment restaurer efficacement l'immunité holistique de l'hôte chez les patients atteints du SIDA à un stade avancé.

Les chercheurs ont récemment développé un protocole d'immunothérapie adoptive allogénique (AAIT) incompatible en combinaison avec le cART, et ont constaté que le traitement était sûr et tolérable dans une étude de phase I. Le but de cette étude est d'étudier plus avant l'efficacité de l'immunothérapie adoptive allogénique (AAIT) pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé. 120 patients ont reçu i.v. transfusion un tour (2-3 fois) de 2.0-3.0*10E8 cellules/kg de MNS dans le groupe traité, tous ces patients ont reçu le traitement cART conventionnel. De plus, les 120 patients égaux ayant reçu le cART ont été utilisés comme contrôle. Les effets secondaires, le nombre de lymphocytes T CD4, la charge virale du VIH, l'amélioration des symptômes cliniques, le contrôle des infections opportunistes, les événements liés au SIDA et les événements non liés au SIDA seront évalués au cours du suivi de 96 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100039
        • Recrutement
        • Beijing 302 Hospital of China
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fu-Sheng Wang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 ans (inclus) -65 ans
  2. Patients atteints du SIDA à un stade avancé présentant des événements liés au SIDA
  3. Patients avancés avec un nombre de CD4 inférieur ou égal à 200 cellules/uL, y compris les patients en phase terminale avec un nombre de CD4 inférieur ou égal à 50 cellules/uL avant l'entrée et lors du dépistage
  4. Signer un consentement éclairé, ne pas participer à d'autres essais cliniques pendant la période

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse, allaitement et celles qui ne sont pas enceintes mais ne prennent pas de mesures contraceptives efficaces
  2. Combiné avec d'autres maladies organiques graves sans lien avec le SIDA
  3. Infection par le VIH-2
  4. Allergique aux produits sanguins
  5. Sous traitement immunosuppresseur au long cours
  6. Combiné avec des tumeurs malignes
  7. Toxicomanes dans la demi-année précédant le test
  8. Mauvaise observance du traitement antiviral ; participent actuellement à d'autres essais cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement conventionnel et immunothérapie adoptive allogénique
Les participants recevront un traitement conventionnel (infections anti-opportunistes, cART et autres traitements) plus une dose (2-3 fois) de thérapie immunitaire adoptive allogénique
Une dose (2-3 fois) d'AAIT a été ajoutée au traitement conventionnel pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé
Aucune intervention: Traitement conventionnel
Sans thérapie immunitaire adoptive allogénique mais un traitement conventionnel (infections anti-opportunistes, cART et autres traitements) doit être reçu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement du nombre de lymphocytes T CD4 + entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ, semaines 4, 12, 24, 48 et 96
Marqueur de l'immunité de l'hôte
Au départ, semaines 4, 12, 24, 48 et 96
Le changement de survie entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Aux semaines 24, 48 et 96
Marqueur d'efficacité du traitement
Aux semaines 24, 48 et 96

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets secondaires dans le groupe de traitement AAIT
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4 et 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Au départ, semaines 1, 2, 4 et 24
La survenue d'événements cliniques, y compris les événements liés au SIDA et les événements non liés au SIDA dans les deux groupes
Délai: Au départ, semaines 24, 48, 84 et 96
Marqueur d'efficacité du traitement
Au départ, semaines 24, 48, 84 et 96
Le changement de copies d'ARN plasmatiques/mL entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ, semaines 1, 4, 12, 24, 48, 84 et 96
Marqueur de la charge virale du VIH
Au départ, semaines 1, 4, 12, 24, 48, 84 et 96
Le changement d'ADN plasmatique du VIH entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ et aux semaines 1, 12, 24 et 48
Modifications de l'ADN du VIH dans les PBMC
Au départ et aux semaines 1, 12, 24 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2019

Première publication (Réel)

23 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2024

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 302-2019-05

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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