- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04098770
Immunothérapie adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé
Sécurité et efficacité de la thérapie immunitaire adoptive allogénique pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie antirétrovirale (ART) combinée supprime efficacement la réplication virale et réduit considérablement la mortalité de la maladie chez les patients atteints du VIH-1/SIDA.1 Alors que chez les patients naïfs de cART atteints d'une infection chronique par le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1), souvent caractérisée par la réplication du VIH-1, l'activation et la déficience immunitaires, qui conduisent à une inflammation profonde et systématique et à un changement pathologique, en particulier chez les patients atteints du SIDA avec CD4 T compter moins de 50/uL, qui développent souvent des complications mortelles, ce qui représente la principale cause de groupe de décès malgré l'ère du cART. À ce jour, il n'existe aucune intervention immunitaire efficace pour restaurer l'immunité holistique de l'hôte chez les patients atteints du SIDA à un stade avancé.
En pré-cARTera, les lymphocytes HLA compatibles ou la greffe de cellules souches avaient été utilisés de manière exploratoire chez les patients atteints du SIDA. Cependant, ce type de thérapie a échoué pour la reconstitution immunologique en raison du manque de thérapie antivirale pour supprimer la réplication du VIH-1 à ce moment-là. Avec l'avènement du cART, les lymphocytes allogéniques HLA compatibles ou non compatibles ou les greffes de cellules souches ont été principalement utilisés pour les patients atteints du SIDA atteints de malignités hématopoïétiques, les patients de Berlin et de Londres étaient les patients guéris. Cependant, la greffe allogénique ne peut être utilisée en dehors du cadre des hémopathies malignes. De plus, la fréquence élevée de GVHD (maladie du greffon contre l'hôte) due à une prise de greffe transitoire ou de longue durée est inévitable.
Jusqu'à présent, il n'y a eu aucun rapport d'immunothérapie efficace pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé présentant une immunodéficience acquise et des infections opportunistes (IO) sévères. Le défi urgent est de savoir comment restaurer efficacement l'immunité holistique de l'hôte chez les patients atteints du SIDA à un stade avancé.
Les chercheurs ont récemment développé un protocole d'immunothérapie adoptive allogénique (AAIT) incompatible en combinaison avec le cART, et ont constaté que le traitement était sûr et tolérable dans une étude de phase I. Le but de cette étude est d'étudier plus avant l'efficacité de l'immunothérapie adoptive allogénique (AAIT) pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé. 120 patients ont reçu i.v. transfusion un tour (2-3 fois) de 2.0-3.0*10E8 cellules/kg de MNS dans le groupe traité, tous ces patients ont reçu le traitement cART conventionnel. De plus, les 120 patients égaux ayant reçu le cART ont été utilisés comme contrôle. Les effets secondaires, le nombre de lymphocytes T CD4, la charge virale du VIH, l'amélioration des symptômes cliniques, le contrôle des infections opportunistes, les événements liés au SIDA et les événements non liés au SIDA seront évalués au cours du suivi de 96 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ruonan Xu, MD
- Numéro de téléphone: 86-10-66933333
- E-mail: xuruonan2004@aliyun.com
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100039
- Recrutement
- Beijing 302 Hospital of China
-
Contact:
- Fu-Sheng Wang, MD
- Numéro de téléphone: 01066933328
- E-mail: fswang302@163.com
-
Chercheur principal:
- Fu-Sheng Wang, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans (inclus) -65 ans
- Patients atteints du SIDA à un stade avancé présentant des événements liés au SIDA
- Patients avancés avec un nombre de CD4 inférieur ou égal à 200 cellules/uL, y compris les patients en phase terminale avec un nombre de CD4 inférieur ou égal à 50 cellules/uL avant l'entrée et lors du dépistage
- Signer un consentement éclairé, ne pas participer à d'autres essais cliniques pendant la période
Critère d'exclusion:
- Grossesse, allaitement et celles qui ne sont pas enceintes mais ne prennent pas de mesures contraceptives efficaces
- Combiné avec d'autres maladies organiques graves sans lien avec le SIDA
- Infection par le VIH-2
- Allergique aux produits sanguins
- Sous traitement immunosuppresseur au long cours
- Combiné avec des tumeurs malignes
- Toxicomanes dans la demi-année précédant le test
- Mauvaise observance du traitement antiviral ; participent actuellement à d'autres essais cliniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement conventionnel et immunothérapie adoptive allogénique
Les participants recevront un traitement conventionnel (infections anti-opportunistes, cART et autres traitements) plus une dose (2-3 fois) de thérapie immunitaire adoptive allogénique
|
Une dose (2-3 fois) d'AAIT a été ajoutée au traitement conventionnel pour les patients atteints du SIDA à un stade avancé
|
|
Aucune intervention: Traitement conventionnel
Sans thérapie immunitaire adoptive allogénique mais un traitement conventionnel (infections anti-opportunistes, cART et autres traitements) doit être reçu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le changement du nombre de lymphocytes T CD4 + entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ, semaines 4, 12, 24, 48 et 96
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Marqueur de l'immunité de l'hôte
|
Au départ, semaines 4, 12, 24, 48 et 96
|
|
Le changement de survie entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Aux semaines 24, 48 et 96
|
Marqueur d'efficacité du traitement
|
Aux semaines 24, 48 et 96
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effets secondaires dans le groupe de traitement AAIT
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 4 et 24
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
|
Au départ, semaines 1, 2, 4 et 24
|
|
La survenue d'événements cliniques, y compris les événements liés au SIDA et les événements non liés au SIDA dans les deux groupes
Délai: Au départ, semaines 24, 48, 84 et 96
|
Marqueur d'efficacité du traitement
|
Au départ, semaines 24, 48, 84 et 96
|
|
Le changement de copies d'ARN plasmatiques/mL entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ, semaines 1, 4, 12, 24, 48, 84 et 96
|
Marqueur de la charge virale du VIH
|
Au départ, semaines 1, 4, 12, 24, 48, 84 et 96
|
|
Le changement d'ADN plasmatique du VIH entre le groupe de traitement AAIT et le groupe conventionnel
Délai: Au départ et aux semaines 1, 12, 24 et 48
|
Modifications de l'ADN du VIH dans les PBMC
|
Au départ et aux semaines 1, 12, 24 et 48
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Kuritzkes DR. Hematopoietic stem cell transplantation for HIV cure. J Clin Invest. 2016 Feb;126(2):432-7. doi: 10.1172/JCI80563. Epub 2016 Jan 5.
- Krishnan A. Stem cell transplantation in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS. 2009 Jan;4(1):11-5. doi: 10.1097/COH.0b013e32831a6fc9.
- Davis KC, Hayward A, Ozturk G, Kohler PF. Lymphocyte transfusion in case of acquired immunodeficiency syndrome. Lancet. 1983 Mar 12;1(8324):599-600. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92855-6. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 302-2019-05
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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