Allogeniczna adoptywna terapia immunologiczna dla pacjentów z zaawansowanym AIDS

Połączona terapia przeciwretrowirusowa (ART) skutecznie hamuje replikację wirusa i radykalnie zmniejsza śmiertelność z powodu tej choroby u pacjentów z HIV-1/AIDS.1 Podczas gdy u pacjentów nie leczonych cART z przewlekłym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1 (HIV-1) często charakteryzuje się replikacją HIV-1, aktywacją i niedoborem odporności, co prowadzi do głębokiego i systematycznego stanu zapalnego oraz zmian patologicznych, zwłaszcza u pacjentów z AIDS z CD4 T liczyć mniej niż 50/ul, u których często rozwijają się śmiertelne powikłania, co stanowi główną przyczynę grupy zgonów pomimo ery cART. Obecnie nie ma skutecznych interwencji immunologicznych, które przywracałyby całościową odporność gospodarza pacjentom z zaawansowanym AIDS.

W pre-cARTera limfocyty dopasowane pod względem HLA lub przeszczepy komórek macierzystych były eksploracyjnie stosowane u pacjentów z AIDS. Jednak ten rodzaj terapii nie powiódł się w przypadku odtworzenia immunologicznego z powodu braku terapii przeciwwirusowej w celu zahamowania replikacji HIV-1 w tamtym czasie. Wraz z pojawieniem się cART, allogeniczne limfocyty dopasowane lub niedopasowane pod względem HLA lub przeszczepy komórek macierzystych były stosowane głównie u pacjentów z AIDS i nowotworami układu krwiotwórczego, wyleczonymi pacjentami byli pacjenci z Berlina i Londynu. Jednak przeszczep allogeniczny nie może być stosowany poza środowiskiem nowotworów układu krwiotwórczego. Ponadto nieunikniona jest wysoka częstość GVHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) związana z przejściowym lub długotrwałym wszczepieniem.

Do tej pory nie było doniesień o skutecznej terapii immunologicznej dla pacjentów w późnym stadium AIDS z nabytym niedoborem odporności i ciężkimi zakażeniami oportunistycznymi (OI). Pilnym wyzwaniem jest skuteczne przywrócenie całościowej odporności gospodarza u pacjentów z AIDS w późnym stadium.

Badacze opracowali niedawno niedopasowany protokół alogenicznej terapii odporności adopcyjnej (AAIT) w połączeniu z cART i stwierdzili, że leczenie było bezpieczne i tolerowane w badaniu fazy I. Celem tego badania jest dalsze zbadanie skuteczności allogenicznej terapii odporności adopcyjnej (AAIT) u pacjentów z zaawansowanym AIDS. 120 pacjentów otrzymało i.v. transfuzja jedna runda (2-3 razy) 2,0-3,0*10E8 komórek/kg MNS jako grupy leczonej, wszyscy ci pacjenci otrzymywali konwencjonalne leczenie cART. Ponadto jako kontrolę zastosowano równe 120 pacjentów otrzymujących cART. Działania niepożądane, liczba limfocytów T CD4, miano wirusa HIV, poprawa objawów klinicznych, kontrola zakażeń oportunistycznych, zdarzenia związane z AIDS i zdarzenia niezwiązane z AIDS zostaną ocenione podczas 96-tygodniowej obserwacji.