Аллогенная адоптивная иммунная терапия для больных СПИДом на поздних стадиях

Комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) эффективно подавляет репликацию вируса и резко снижает смертность от заболевания у больных ВИЧ-1/СПИДом.1 В то время как у ранее не получавших кАРТ пациентов с хроническим вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) инфекция часто характеризуется репликацией ВИЧ-1, иммунной активацией и дефицитом, что приводит к глубокому и систематическому воспалению и патологическим изменениям, особенно у больных СПИДом с CD4 T менее 50/мкл, у которых часто развиваются смертельные осложнения, что является основной причиной смерти группы, несмотря на эру КАРТ. На сегодняшний день не существует эффективных иммунных вмешательств для восстановления целостного иммунитета хозяина у больных СПИДом на поздних стадиях.

В эпоху до cART у пациентов со СПИДом экспериментально использовались HLA-совместимые лимфоциты или трансплантация стволовых клеток. Однако этот вид терапии не помог восстановить иммунологическую активность из-за отсутствия противовирусной терапии для подавления репликации ВИЧ-1 в то время. С появлением cART трансплантация аллогенных HLA-совместимых или несовместимых лимфоцитов или стволовых клеток в основном использовалась для пациентов со СПИДом с гемопоэтическими злокачественными новообразованиями, пациенты из Берлина и Лондона были излеченными пациентами. Однако аллогенная трансплантация не может быть использована вне установки злокачественных новообразований кроветворной системы. Кроме того, неизбежна высокая частота РТПХ (реакция «трансплантат против хозяина»), обусловленная временным или длительным приживлением трансплантата.

До сих пор не было сообщений об эффективной иммунотерапии больных СПИДом на поздних стадиях с приобретенным иммунодефицитом и тяжелыми оппортунистическими инфекциями (ОИ). Актуальной задачей является эффективное восстановление холистического иммунитета у больных СПИДом на поздних стадиях.

Исследователи недавно разработали протокол несоответствующей аллогенной адоптивной иммунной терапии (AAIT) в сочетании с cART и обнаружили, что лечение было безопасным и переносимым в исследовании фазы I. Целью данного исследования является дальнейшее изучение эффективности аллогенной адоптивной иммунной терапии (ААИТ) у больных СПИДом на поздних стадиях. 120 пациентов получили в/в. переливание 1 тур (2-3 раза) 2,0-3,0*10Е8 клеток/кг MNS, как и в группе, получавшей лечение, все эти пациенты получали стандартное лечение cART. Кроме того, в качестве контроля использовались те же 120 пациентов, получавших КАРТ. Побочные эффекты, количество Т-клеток CD4, вирусная нагрузка ВИЧ, улучшение клинических симптомов, контроль над оппортунистическими инфекциями, события, связанные со СПИДом, и события, не связанные со СПИДом, будут оцениваться в течение 96-недельного наблюдения.