Terapia imunológica alogênica adotiva para pacientes com AIDS avançada

A terapia antirretroviral (ART) combinada suprime eficientemente a replicação viral e diminui drasticamente a mortalidade da doença em pacientes com HIV-1/AIDS.1 Enquanto em pacientes virgens de cART com infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1), muitas vezes caracterizada por replicação do HIV-1, ativação imune e deficiência, que levam a inflamação profunda e sistemática e alteração patológica, especialmente em pacientes com AIDS com CD4 T contagem inferior a 50/uL, que muitas vezes desenvolvem complicações mortais, o que representa a principal causa de morte do grupo, apesar da era cART. Até o momento, não há intervenções imunológicas eficazes para restaurar a imunidade holística do hospedeiro para pacientes com AIDS avançada.

No pré-cARTera, linfócitos HLA compatíveis ou transplante de células-tronco foram usados ​​de forma exploratória em pacientes com AIDS. No entanto, esse tipo de terapia falhou na reconstituição imunológica devido à falta de terapia antiviral para suprimir a replicação do HIV-1 na época. Com o advento da cART, linfócitos alogênicos HLA compatíveis ou incompatíveis ou transplantes de células-tronco foram usados ​​principalmente para pacientes com AIDS com malignidades hematopoiéticas, os pacientes de Berlim e Londres foram os pacientes curados. No entanto, o transplante alogênico não pode ser usado fora do cenário de malignidades hematopoiéticas. Além disso, a alta frequência de GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro) devido a um enxerto transitório ou duradouro é inevitável.

Até agora, não houve relato de terapia imunológica eficaz para pacientes com AIDS em estágio avançado com imunodeficiência adquirida e infecções oportunistas (IOs) graves. O desafio urgente é como restaurar eficientemente a imunidade holística do hospedeiro em pacientes com AIDS em estágio avançado.

Os investigadores desenvolveram recentemente um protocolo de terapia imunológica alogênica alogênica incompatível (AAIT) em combinação com cART e descobriram que o tratamento era seguro e tolerabilidade em um estudo de fase I. O objetivo deste estudo é investigar ainda mais a eficácia da terapia imune alogênica adotiva (AAIT) para pacientes com AIDS avançada. 120 pacientes receberam injeção i.v. transfusão uma rodada (2-3 vezes) de 2,0-3,0*10E8 células/kg de MNSs como o grupo tratado, todos esses pacientes receberam o tratamento convencional cART. Além disso, os 120 pacientes iguais que receberam cART foram usados ​​como controle. Os efeitos colaterais, número de células T CD4, carga viral do HIV, melhora dos sintomas clínicos, controle de infecções oportunistas, eventos relacionados à AIDS e eventos não relacionados à AIDS serão avaliados durante o acompanhamento de 96 semanas.