Allogeeninen adoptiivinen immuunihoito edistyneille AIDS-potilaille
Allogeenisen adoptiivisen immuunihoidon turvallisuus ja tehokkuus edistyneille AIDS-potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistetty antiretroviraalinen hoito (ART) estää tehokkaasti viruksen replikaatiota ja vähentää dramaattisesti sairauden kuolleisuutta HIV-1/AIDS-potilailla. CART-potilailla, joilla on krooninen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -infektio, jolle on usein ominaista HIV-1:n replikaatio, immuuniaktivaatio ja -puutos, jotka johtavat syvälliseen ja systemaattiseen tulehdukseen ja patologiseen muutokseen, erityisesti AIDS-potilailla, joilla on CD4 T. laskea alle 50/uL, joille kehittyy usein tappavia komplikaatioita, mikä on suurin kuolinsyyryhmä CART-aikakaudesta huolimatta. Nykyään ei ole olemassa tehokkaita immuunitoimenpiteitä isännän kokonaisimmuniteetin palauttamiseksi edistyneille AIDS-potilaille.
Pre-cARTera-tutkimuksessa AIDS-potilailla oli tutkitusti käytetty HLA-yhteensopivia lymfosyyttejä tai kantasolusiirtoa. Tällainen hoito epäonnistui kuitenkin immunologisessa uudelleenmuodostuksessa, koska HIV-1:n replikaatiota estävää antiviraalista hoitoa ei tuolloin ollut. CART:n myötä allogeenisiä HLA-yhteensopivia tai yhteensopimattomia lymfosyyttejä tai kantasolusiirtoja käytettiin pääasiassa AIDS-potilaille, joilla oli hematopoieettisia pahanlaatuisia kasvaimia, Berliinin ja Lontoon potilaat parantuivat. Allogeenistä transplantaatiota ei kuitenkaan voida käyttää hematopoieettisten pahanlaatuisten kasvainten ulkopuolella. Lisäksi GVHD:n (Graft-versus-host-sairaus) esiintyminen ohimenevässä tai pitkäkestoisessa siirtymävaiheessa on väistämätöntä.
Tähän mennessä ei ole raportoitu tehokkaasta immuunihoidosta myöhäisvaiheen AIDS-potilaille, joilla on hankittu immuunipuutos ja vakavia opportunistisia infektioita (OI). Kiireellinen haaste on kuinka tehokkaasti palauttaa isännän kokonaisimmuniteetti AIDS-potilailla myöhäisessä vaiheessa.
Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet yhteensopimattoman allogeenisen adoptiivisen immuunihoidon (AAIT) protokollan yhdessä CART:n kanssa ja havaitsivat, että hoito oli turvallisuutta ja siedettävyyttä vaiheen I tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen tutkia allogeenisen adoptiivisen immuunihoidon (AAIT) tehokkuutta edistyneillä AIDS-potilailla. 120 potilasta sai i.v. verensiirto yksi kierros (2-3 kertaa) 2,0-3,0*10E8 soluja/kg MNS:iä hoidettuna ryhmänä, kaikki nämä potilaat saivat tavanomaista CART-hoitoa. Lisäksi vertailuna käytettiin 120 potilasta, jotka saivat CART-hoitoa. Sivuvaikutukset, CD4 T-solujen määrä, HIV-viruskuorma, kliinisten oireiden paraneminen, opportunististen infektioiden hallinta, AIDSiin liittyvät tapahtumat ja ei-aidsiin liittyvät tapahtumat arvioidaan 96 viikon seurannan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ruonan Xu, MD
- Puhelinnumero: 86-10-66933333
- Sähköposti: xuruonan2004@aliyun.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100039
- Rekrytointi
- Beijing 302 Hospital of China
-
Ottaa yhteyttä:
- Fu-Sheng Wang, MD
- Puhelinnumero: 01066933328
- Sähköposti: fswang302@163.com
-
Päätutkija:
- Fu-Sheng Wang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, iältään 18 vuotta (mukaan lukien) -65 vuotta vanha
- Edistyneet AIDS-potilaat, joilla on AIDSiin liittyviä tapahtumia
- Pitkälle edenneet potilaat, joiden CD4-määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/ul, mukaan lukien loppuvaiheen potilaat, joiden CD4-määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 solua/ul ennen tuloa ja seulonnassa
- Allekirjoita tietoinen suostumus, älä osallistu muihin kliinisiin polkuihin jakson aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys ja ne, jotka eivät ole raskaana, mutta eivät käytä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä
- Yhdistettynä muihin vakaviin orgaanisiin sairauksiin, vaikka se ei liittynyt AIDSiin
- HIV-2-infektio
- Allerginen verivalmisteille
- Pitkäaikaisessa immunosuppressiivisessa hoidossa
- Yhdessä pahanlaatuisten kasvainten kanssa
- Huumausaineiden väärinkäyttäjät puolen vuoden sisällä ennen testiä
- Viruslääkkeiden huono noudattaminen; osallistua tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perinteinen hoito sekä allogeeninen adoptiivinen immuunihoito
Osallistujat saavat tavanomaista hoitoa (anti-opportunistiset infektiot, CART ja muut hoidot) sekä annoksen (2-3 kertaa) allogeenistä adoptiivista immuunihoitoa
|
Annos (2-3 kertaa) AAIT:tä lisättiin tavanomaiseen hoitoon edistyneille AIDS-potilaille
|
|
Ei väliintuloa: Perinteinen hoito
Ilman allogeenistä adoptiivista immuunihoitoa, mutta tavanomaista hoitoa (anti-opportunistiset infektiot, CART ja muut hoidot) tulee saada
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+ T-solumäärän muutos AAIT-hoitoryhmän ja tavanomaisen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 4, 12, 24, 48 ja 96
|
Merkki isännän immuniteetille
|
Lähtötilanteessa 4, 12, 24, 48 ja 96
|
|
Eloonjäämisen muutos AAIT-hoitoryhmän ja tavanomaisen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Viikoilla 24, 48 ja 96
|
Hoidon tehokkuuden merkki
|
Viikoilla 24, 48 ja 96
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutukset AAIT-hoitoryhmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikolla 1, 2, 4 ja 24
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
Lähtötilanteessa viikolla 1, 2, 4 ja 24
|
|
Kliinisten tapahtumien esiintyminen, mukaan lukien AIDSiin liittyvät tapahtumat ja ei-aidsiin liittyvät tapahtumat kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikolla 24, 48, 84 ja 96
|
Hoidon tehokkuuden merkki
|
Lähtötilanteessa viikolla 24, 48, 84 ja 96
|
|
Plasman RNA-kopioiden/ml muutos AAIT-hoitoryhmän ja tavanomaisen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 1, 4, 12, 24, 48, 84 ja 96
|
HIV-viruskuorman merkki
|
Lähtötilanteessa viikot 1, 4, 12, 24, 48, 84 ja 96
|
|
Plasman HIV-DNA:n muutos AAIT-hoitoryhmän ja tavanomaisen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikolla 1, 12, 24 ja 48
|
HIV-DNA:n muutokset PBMC:ssä
|
Lähtötilanteessa ja viikolla 1, 12, 24 ja 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fu-Sheng Wang, MD, Beijing 302 Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lane HC, Zunich KM, Wilson W, Cefali F, Easter M, Kovacs JA, Masur H, Leitman SF, Klein HG, Steis RG, et al. Syngeneic bone marrow transplantation and adoptive transfer of peripheral blood lymphocytes combined with zidovudine in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1990 Oct 1;113(7):512-9. doi: 10.7326/0003-4819-113-7-512.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Lane HC, Masur H, Longo DL, Klein HG, Rook AH, Quinnan GV Jr, Steis RG, Macher A, Whalen G, Edgar LC, et al. Partial immune reconstitution in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1984 Oct 25;311(17):1099-103. doi: 10.1056/NEJM198410253111706. No abstract available.
- Kuritzkes DR. Hematopoietic stem cell transplantation for HIV cure. J Clin Invest. 2016 Feb;126(2):432-7. doi: 10.1172/JCI80563. Epub 2016 Jan 5.
- Krishnan A. Stem cell transplantation in HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS. 2009 Jan;4(1):11-5. doi: 10.1097/COH.0b013e32831a6fc9.
- Davis KC, Hayward A, Ozturk G, Kohler PF. Lymphocyte transfusion in case of acquired immunodeficiency syndrome. Lancet. 1983 Mar 12;1(8324):599-600. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92855-6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 302-2019-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AIDS-potilaat
-
GlaxoSmithKlineValmisAids | AIDS-rokotteetBelgia
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Cell Energy Life Sciences Group Co. LTDBeijing YouAn Hospital; Beijing 302 Hospital; Shenzhen Third People's Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
ViiV HealthcarePfizerValmis
-
National Institute of Neurological Disorders and...ValmisMyelopatia | AIDS-myelopatia | AIDS Vakuolaarinen myelopatiaYhdysvallat
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdBeijing YouAn Hospital; Beijing Ditan Hospital; Peking Union Medical College... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
University of OxfordKarolinska Institutet; University of Nairobi; International AIDS Vaccine Initiative ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
BIOSANTECHAssistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon