Alogenní adoptivní imunitní terapie pro pokročilé pacienty s AIDS

Kombinovaná antiretrovirová terapie (ART) účinně potlačuje replikaci viru a dramaticky snižuje mortalitu onemocnění u pacientů s HIV-1/AIDS.1 Zatímco u cART naivních pacientů s chronickou lidskou imunodeficiencí virem-1 (HIV-1) je infekce často charakterizována replikací HIV-1, imunitní aktivací a nedostatkem, což vede k hlubokému a systematickému zánětu a patologickým změnám, zejména u pacientů s AIDS s CD4 T počet méně než 50/ul, u kterých se často rozvinou smrtelné komplikace, což je hlavní příčina úmrtí skupiny navzdory éře cART. V současné době neexistují žádné účinné imunitní intervence, které by obnovily holistickou imunitu hostitele pro pokročilé pacienty s AIDS.

V pre-cARTera byly u pacientů s AIDS experimentálně použity lymfocyty odpovídající HLA nebo transplantace kmenových buněk. Tento druh terapie však selhal při imunologické rekonstituci kvůli nedostatku antivirové terapie k potlačení replikace HIV-1 v té době. S příchodem cART se alogenní HLA-shodné nebo nesprávné lymfocyty nebo transplantace kmenových buněk používaly hlavně u pacientů s AIDS s hematopoetickými malignitami, vyléčenými pacienty byli pacienti z Berlína a Londýna. Alogenní transplantaci však nelze použít mimo rámec hematopoetických malignit. Kromě toho je nevyhnutelná vysoká frekvence GVHD (Graft-versus-host disease) spojená s přechodným nebo dlouhotrvajícím přihojením.

Doposud nebyla k dispozici žádná zpráva o účinné imunitní terapii u pacientů s AIDS v pozdním stádiu se získanou imunodeficiencí a těžkými oportunními infekcemi (OI). Naléhavou výzvou je, jak účinně obnovit hostitelskou holistickou imunitu u pacientů s AIDS v pozdním stádiu.

Výzkumníci nedávno vyvinuli nesprávný protokol alogenní adoptivní imunitní terapie (AAIT) v kombinaci s cART a zjistili, že léčba byla bezpečnost a snášenlivost ve studii fáze I. Účelem této studie je dále prozkoumat účinnost alogenní adoptivní imunitní terapie (AAIT) u pacientů s pokročilým AIDS. 120 pacientů dostalo i.v. transfuze jedno kolo (2-3krát) 2,0-3,0*10E8 buněk/kg MNS jako léčená skupina, všichni tito pacienti dostávali konvenční léčbu cART. Kromě toho bylo stejných 120 pacientů, kteří dostávali cART, použito jako kontrola. Během 96týdenního sledování budou hodnoceny vedlejší účinky, počet CD4 T buněk, virová nálož HIV, zlepšení klinických příznaků, kontrola oportunních infekcí, příhody související s AIDS a příhody nesouvisející s AIDS.