Terapia immunitaria adottiva allogenica per pazienti con AIDS avanzato

La terapia antiretrovirale combinata (ART) sopprime efficacemente la replicazione virale e riduce drasticamente la mortalità della malattia nei pazienti affetti da HIV-1/AIDS.1 Mentre nei pazienti naive alla cART con infezione cronica da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) spesso caratterizzata da replicazione dell'HIV-1, attivazione immunitaria e deficit, che portano a un'infiammazione profonda e sistematica e a cambiamenti patologici, specialmente nei pazienti con AIDS con CD4 T contano meno di 50/uL, che spesso sviluppano complicanze mortali, che rappresenta la principale causa di morte nonostante l'era della cART. Al momento, non esistono interventi immunitari efficaci per ripristinare l'immunità olistica dell'ospite per i pazienti con AIDS avanzato.

Nella fase pre-cARTera, i linfociti HLA abbinati o il trapianto di cellule staminali erano stati utilizzati in modo esplorativo nei pazienti affetti da AIDS. Tuttavia, questo tipo di terapia non è riuscita per la ricostituzione immunologica a causa della mancanza di una terapia antivirale per sopprimere la replicazione dell'HIV-1 in quel momento. Con l'avvento della cART, linfociti HLA allogenici corrispondenti o non corrispondenti o trapianti di cellule staminali sono stati utilizzati principalmente per i pazienti con AIDS con neoplasie ematopoietiche, i pazienti di Berlino e Londra erano i pazienti curati. Tuttavia, il trapianto allogenico non può essere utilizzato al di fuori del contesto delle neoplasie ematopoietiche. Inoltre, l'elevata frequenza di GVHD (malattia del trapianto contro l'ospite) associata a un attecchimento transitorio o di lunga durata è inevitabile.

Fino ad ora, non è stata segnalata alcuna terapia immunitaria efficace per i pazienti con AIDS in stadio avanzato con immunodeficienza acquisita e infezioni opportunistiche gravi (OI). La sfida urgente è come ripristinare in modo efficiente l'immunità olistica dell'ospite nei pazienti affetti da AIDS in una fase avanzata.

I ricercatori hanno recentemente sviluppato un protocollo di terapia immunitaria adottiva allogenica (AAIT) non corrispondente in combinazione con cART e hanno scoperto che il trattamento era sicuro e tollerabile in uno studio di fase I. Lo scopo di questo studio è quello di indagare ulteriormente l'efficacia della terapia immunitaria adottiva allogenica (AAIT) per i pazienti con AIDS avanzato. 120 pazienti hanno ricevuto i.v. trasfusione un giro (2-3 volte) di 2.0-3.0*10E8 cell/kg di MNS come gruppo trattato, tutti questi pazienti hanno ricevuto il trattamento cART convenzionale. Inoltre, i 120 pazienti uguali che hanno ricevuto la cART sono stati usati come controllo. Gli effetti collaterali, il numero di cellule T CD4, la carica virale dell'HIV, il miglioramento dei sintomi clinici, il controllo delle infezioni opportunistiche, gli eventi correlati all'AIDS e gli eventi non correlati all'AIDS saranno valutati durante il follow-up di 96 settimane.