Allogen adoptiv immunterapi til avancerede AIDS-patienter

Kombineret antiretroviral terapi (ART) undertrykker effektivt viral replikation og reducerer dramatisk dødeligheden af ​​sygdommen hos HIV-1/AIDS-patienter.1 Mens i cART-naive patienter med kronisk human immundefekt virus-1 (HIV-1) infektion ofte karakteriseret ved HIV-1 replikation, immunaktivering og mangel, hvilket fører til dyb og systematisk inflammation og patogologisk forandring, især hos AIDS patienter med CD4 T tæller mindre end 50/uL, som ofte udvikler dødelige komplikationer, hvilket tegner sig for den største dødsårsagsgruppe på trods af cART-æraen. Aktuelt er der ingen effektive immuninterventioner til at genoprette værtens holistiske immunitet for fremskredne AIDS-patienter.

I præ-cARTera var HLA-matchede lymfocytter eller stamcelletransplantation blevet brugt eksplorativt hos AIDS-patienter. Imidlertid mislykkedes denne form for terapi for immunologisk rekonstitution på grund af manglen på antiviral terapi til at undertrykke HIV-1-replikation på det tidspunkt. Med fremkomsten af ​​cART blev allogene HLA-matchede eller mismatchede lymfocytter eller stamcelletransplantationer hovedsageligt brugt til AIDS-patienter med hæmatopoietiske maligniteter, Berlin- og London-patienterne var de helbredte pateinter. Allogen transplantation kan dog ikke anvendes uden for rammerne af hæmatopoietiske maligniteter. Derudover er den høje frekvens af GVHD (Graft-versus-host-sygdom), der ejer en forbigående eller langvarig engraftment, uundgåelig.

Indtil nu har der ikke været rapporteret om effektiv immunterapi til sent stadium af AIDS-patienter med erhvervet immundefekt og alvorlige opportunistiske infektioner (OI'er). Den presserende udfordring er, hvordan man effektivt kan genoprette værtens holistiske immunitet hos AIDS-patienter på et sent stadium.

Efterforskerne har for nylig udviklet en uoverensstemmende allogen adoptiv immunterapi (AAIT) protokol i kombination med cART, og fandt ud af, at behandlingen var sikkerhed og tolerabilitet i et fase I-studie. Formålet med denne undersøgelse er yderligere at undersøge effektiviteten af ​​allogen adoptiv immunterapi (AAIT) til fremskredne AIDS-patienter. 120 patienter fik i.v. transfusion en runde (2-3 gange) af 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS'er som den behandlede gruppe, modtog alle disse patienter den konventionelle cART-behandling. Derudover blev de lige 120 patienter, der modtog cART, brugt som kontrol. Bivirkningerne, antallet af CD4 T-celler, HIV-virusmængden, forbedring af kliniske symptomer, kontrol af opportunistiske infektioner, AIDS-relaterede hændelser og ikke-AIDS-relaterede hændelser vil blive evalueret i løbet af den 96-ugers opfølgning.