Allogen adoptiv immunterapi for avanserte AIDS-pasienter

Kombinert antiretroviral terapi (ART) undertrykker effektivt viral replikasjon og reduserer dramatisk dødeligheten av sykdommen hos HIV-1/AIDS-pasienter.1 Mens i cART-naive pasienter med kronisk humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)-infeksjon ofte preget av HIV-1-replikasjon, immunaktivering og -mangel, noe som fører til dyp og systematisk betennelse og patogologisk forandring, spesielt hos AIDS-pasienter med CD4 T teller mindre enn 50/uL, som ofte utvikler dødelige komplikasjoner, som står for hovedårsaksgruppen til tross for cART-tiden. Oppdatert er det ingen effektive immunintervensjoner for å gjenopprette verts holistisk immunitet for avanserte AIDS-pasienter.

I pre-cARTera hadde HLA-matchede lymfocytter eller stamcelletransplantasjon blitt brukt eksplorativt hos AIDS-pasienter. Imidlertid mislyktes denne typen terapi for immunologisk rekonstitusjon på grunn av mangelen på antiviral terapi for å undertrykke HIV-1-replikasjon på den tiden. Med bruken av cART ble allogene HLA-matchede eller mismatchede lymfocytter eller stamcelletransplantasjoner hovedsakelig brukt for AIDS-pasienter med hematopoetiske maligniteter, Berlin- og London-pasientene var de helbredede pateintene. Allogen transplantasjon kan imidlertid ikke brukes utenfor rammen av hematopoietiske maligniteter. I tillegg er den høye frekvensen av GVHD (Graft-versus-host-sykdom) som eier en forbigående eller langvarig engraftment uunngåelig.

Til nå har det ikke vært rapportert om effektiv immunterapi for sent stadium av AIDS-pasienter med ervervet immunsvikt og alvorlige opportunistiske infeksjoner (OIs). Den presserende utfordringen er hvordan man effektivt kan gjenopprette vertens holistiske immunitet hos AIDS-pasienter på et sent stadium.

Etterforskerne har nylig utviklet en mismatchet protokoll for allogen adoptiv immunterapi (AAIT) i kombinasjon med cART, og fant at behandlingen var sikkerhet og toleranse i en fase I-studie. Hensikten med denne studien er å videre undersøke effekten av allogen adoptiv immunterapi (AAIT) for avanserte AIDS-pasienter. 120 pasienter fikk i.v. transfusjon en runde (2-3 ganger) på 2,0-3,0*10E8 celler/kg MNS som behandlet gruppe, fikk alle disse pasientene den konvensjonelle cART-behandlingen. I tillegg ble de like 120 pasientene som fikk cART brukt som kontroll. Bivirkningene, CD4 T-celletall, HIV-virusmengde, forbedring av kliniske symptomer, kontroll av opportunistiske infeksjoner, AIDS-relaterte hendelser og ikke-AIDS-relaterte hendelser vil bli evaluert i løpet av den 96-ukers oppfølgingen.