Génmódosított immunsejtek (IL13Ralpha2 CAR T-sejtek) kondicionálás után a IIIC vagy IV stádiumú melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt melanoma, amelyet sebészileg gyógyíthatatlannak tartanak:

  • IIIC stádiumú melanoma, beleértve a lokálisan visszaeső, szatellit, áthaladó elváltozásokat vagy terjedelmes elvezető csomóponti áttéteket
  • IV. stádiumú melanoma
• Az IL13Ralpha2 tumor expressziója immunhisztokémiával megerősített (>= 20%, 1+)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

• Legalább egy mérhető elváltozás a következőképpen definiálva:

  • A mérhető betegség kritériumainak való megfelelés a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint, VAGY
  • A nem teljesen biopsziás céllézió(k)ként kiválasztott bőrelváltozás(ok), amelyek pontosan mérhetők és rögzíthetők színes fényképezéssel vonalzóval, amely dokumentálja a céllézió(k) méretét
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1 x 10^9 sejt/l (a felvételt megelőző 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l (a felvételt megelőző 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (a felvételt megelőző 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Aszpartát- és alanin-aminotranszferázok (AST, ALT) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a beiratkozás előtti 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket) (a felvételt megelőző 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Kreatinin < 2 mg/dl (vagy glomeruláris filtrációs ráta > 45) (a felvételt megelőző 30-60 napon belül meghatározva; a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül újraértékelve)
• Legalább egy korábbi szisztémás terápiában részesülnie kell előrehaladott melanoma miatt (pl. anti-PD-1 terápia, BRAF plusz MEK inhibitor terápia BRAFV600 mutált melanoma esetén), és nem tekinthető alternatív kezelési lehetőségnek gyógyító céllal
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább egy leukaferézis eljárás elfogadására
• Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség >= 1 x 10^7 T-sejt tisztítására a leukaferézis termékből
• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben; ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal szembeni ismert érzékenység
• Szisztémás rákkezelésben részesült, beleértve az immunterápiát is, a kondicionáló kemoterápiás kezelés megkezdése előtt 14 napon belül ezen protokollon belül
• A szisztémás kortikoszteroidok vagy egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív szerek lehetséges szükséglete a kórtörténet alapján vagy a felvételt megelőző utolsó 2 hétben kapott szisztémás szteroidok (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisban megengedettek)
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot, amely növeli az opportunista fertőzések és egyéb szövődmények kockázatát a kemoterápia által kiváltott limfodepletio során. Ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Hepatitis B vagy C szeropozitivitás folyamatos májkárosodásra utaló jelekkel, ami növelné a májtoxicitás valószínűségét a kondicionáló kemoterápiás kezelés és a támogató kezelések során. Ha a fertőző betegség vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést
• A Tiffeneau-Pinelli index az előrejelzett érték 70%-a alatti. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha a tüdőfunkciós tesztek azt mutatják, hogy nem rendelkeznek megfelelő tüdőképességgel
• Kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős elektrokardiográfiás (EKG) eltérések, szív iszkémia vagy aritmiák tünetei szerepelnek, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% a kardiális stresszteszten (stressz tallium, stressz többszörös felvételi vizsgálat) (MUGA), dobutamin echokardiogram vagy más stresszteszt)
• Bármilyen vezetési késéssel (PR intervallum > 200 ms, korrigált QT (QTC) > 480 ms), sinus bradycardia (nyugalmi szívfrekvencia < 50 ütés percenként), sinus tachycardia (HR > 120 ütés/perc) EKG-eredményekkel rendelkező betegeknél kardiológus értékeli a vizsgálat megkezdése előtt. Bármilyen aritmiában szenvedő betegeket, beleértve a pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, a túlzott ektópiát (meghatározása szerint több mint 20 korai kamrai komplex [PVC] percenként), kamrai tachycardiát, 3. fokú szívblokkot, kizárják a vizsgálatból, kivéve, ha kardiológus engedélyezi.
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt és azt követően 6 hónapig. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a szűréskor, majd a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatot végzők megítélésén alapul. Szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amely befolyásolja a vizsgálat elsődleges vagy másodlagos végpontjainak értékelését