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IIIC기 또는 IV기 흑색종 치료를 위한 컨디셔닝 요법 후 유전자 변형 면역 세포(IL13Ralpha2 CAR T 세포)

2026년 3월 13일 업데이트: Anusha Kalbasi

전이성 흑색종 환자에서 비골수파괴 컨디셔닝 요법 후 전신 투여된 IL13Ra2 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 1상 용량 증량 연구

이 1상 시험은 IIIC기 또는 IV기 흑색종 환자의 치료를 위한 화학요법 컨디셔닝 요법 후 변형된 면역 세포(IL13Ralpha2 CAR T 세포)의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 연구 에이전트는 IL13Ralpha2 CAR T 세포라고 합니다. T 세포는 종양 세포를 죽일 수 있는 특수한 유형의 백혈구(면역 세포)입니다. T 세포는 환자 자신의 혈액에서 얻어 실험실에서 배양되고 IL13Ralpha2 CAR 유전자를 추가하여 변형됩니다. IL13Ralpha2 CAR 유전자는 렌티바이러스라는 바이러스로 T 세포에 삽입됩니다. 렌티바이러스는 세포가 IL13Ralpha2 CAR 단백질을 만들 수 있도록 합니다. 이 CAR은 IL13Ralpha2라고 하는 종양 세포 표면의 단백질에 결합하도록 설계되었습니다. 이 연구는 유전자 변형 면역 세포가 안전한 용량, 세포가 체내에 머무르는 기간, 세포가 암을 공격할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 수행되고 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 안전.

2차 목표:

I. 임상 반응. II. 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 종양 침윤 및 지속성. III. IL-2가 IL13Ralpha2 CAR T 세포의 지속성 및 종양 침윤에 미치는 영향.

탐구 목표:

I. 사이토카인 방출 증후군 분석. II. 내인성 항종양 면역 반응의 평가.

개요: 이것은 IL13Ralpha2 특이적 힌지 최적화 4-1BB-공동 자극 CAR/절단(분화 클러스터 19) CD19 발현 자가 TN/MEM 세포(IL13Ralpha2 CAR T 세포)의 용량 증량 연구입니다.

환자는 -5~-4일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드를 정맥 주사(IV)하고 -4~-1일에 15~30분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 이어서 환자는 0일에 IL13Ralpha2 CAR T 세포 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1-7일에 1일 2회(BID) 피하(SC)로 재조합 인터루킨-2를 투여받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 2년 동안 2-3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 후 최소 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yan Xing, MD, PhD
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • 모병
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Antoni Ribas, MD, PhD
        • 연락하다:
      • Stanford, California, 미국, 93405
        • 모병
        • Stanford Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Allison Betof Warner, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 다음 중 하나로 외과적으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 조직학적으로 확인된 흑색종:

    • 국소 재발, 위성, 이동 중 병변 또는 부피가 큰 배액 결절 전이를 포함한 IIIC기 흑색종
    • 4기 흑색종
  • 면역조직화학으로 IL13Ralpha2 종양 발현 확인(>= 20%, 1+)
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

  • 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

    • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 측정 가능한 질병에 대한 기준 충족, 또는
    • 목표 병변(들)의 크기를 문서화하기 위해 자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전히 생검되지 않은 표적 병변으로 선택된 피부 병변(들)
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1 x 10^9 세포/L(등록 전 30~60일 이내에 결정, 조건화 화학 요법 시작 14일 이내에 재평가)
  • 혈소판 >= 75 x 10^9/L(등록 전 30~60일 이내에 결정, 조건화 화학 요법 시작 후 14일 이내에 재평가)
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL(등록 전 30~60일 이내에 결정됨, 조건화 화학 요법 시작 후 14일 이내에 재평가됨)
  • 아스파르테이트 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST, ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(등록 전 30~60일 이내에 결정됨, 조건화 화학요법 시작 후 14일 이내에 재평가됨)
  • 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)(등록 전 30~60일 이내에 결정됨, 조건화 화학 요법 시작 후 14일 이내에 재평가됨)
  • 크레아티닌 < 2mg/dL(또는 사구체 여과율 > 45)(등록 전 30~60일 이내에 결정, 조건화 화학 요법 시작 14일 이내에 재평가)
  • 진행성 흑색종(즉, 항 PD-1 요법, BRAFV600 변이 흑색종에 대한 BRAF + MEK 억제제 요법)이며 치료 의도가 있는 대체 치료 옵션이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
  • 적어도 하나의 백혈구 성분채집술 절차를 수락할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 백혈구 성분채집술 제품에서 >= 1 x 10^7 T 세포를 정제할 수 없음
  • 본 연구에 사용된 임의의 제제에 대해 이전에 알려진 과민성; 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 민감성
  • 이 프로토콜 내에서 컨디셔닝 화학요법 투여를 시작하기 전 14일 이내에 면역요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받은 자
  • 등록 전 마지막 2주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
  • 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응은 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성의 가능성을 증가시킵니다. 이전에 알려지지 않은 감염병 검사에서 양성 결과가 나온 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염병 전문의에게 의뢰됩니다.
  • 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
  • Tiffeneau-Pinelli 지수 < 예측 값의 70%. 폐 기능 검사에서 폐 기능이 불충분하다고 표시되는 경우 피험자는 제외됩니다.
  • 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상의 병력이 있고 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 멀티게이트 획득 스캔)에서 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자는 제외됩니다. (MUGA), 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)
  • 전도 지연(PR 간격 > 200ms, 교정 QT(QTC) > 480ms), 동성 서맥(안정시 심박수 < 50회/분), 동성 빈맥(HR > 120회/분)의 ECG 결과가 있는 환자는 시험을 시작하기 전에 심장 전문의가 평가했습니다. 심방 세동/심방 조동, 과도한 자궁외 이상(분당 > 20 조기 심실 복합체[PVC]s/분으로 정의됨), 심실 빈맥, 3도 심장 블록을 포함하는 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의의 승인을 받지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
  • 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 스크리닝 시 그리고 컨디셔닝 화학요법을 시작한 후 14일 이내에 다시 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 모유 수유 중인 환자는 이 연구에 허용되지 않습니다.
  • 연구의 1차 또는 2차 평가변수의 평가를 방해하는 것으로 간주되는 수반되는 활성 악성종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(화학요법, IL13Ralpha2)
환자는 -5~-3일에 60분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV를 투여받을 수 있고, -5~-2일에는 플루다라빈 인산염 IV를 15~30분에 걸쳐 투여받을 수 있습니다. 그런 다음 환자는 0일에 IL13Ralpha2 CAR T 세포 IV를 받습니다. 환자는 또한 기준선 및 연구 시 생검, CT 또는 스크리닝 및 연구 시 PET 및 CT 스캔, 시험 전반에 걸쳐 자기공명영상(MRI) 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 재판 내내. 질병 진행이 있는 환자는 IL13Ralpha2 CAR T 세포를 주입하여 두 번째 주기를 받을 수 있습니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
  • 아스타 B 518
  • B-518
절차: 생검
생검을 받다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
절차: 양전자 방출 단층 촬영
PET 스캔을 받다
다른 이름들:
  • 의료 영상, 양전자 방출 단층 촬영
  • 애완 동물
  • PET 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영
  • 양성자 자기 공명 분광 이미징
  • PT
  • 양전자방출단층촬영(시술)
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
  • 9H-퓨린-6-아민, 2-플루오로-9-(5-O-포스포노-.베타.-D-아라비노푸라노실)-
  • SH T 586
생물학적: IL13Ralpha2-특이적 힌지 최적화 4-1BB-공동자극 CAR/절단된 CD19-발현 자가 TN/MEM 세포
주어진 IV
다른 이름들:
  • IL13 [EQ]BBzeta/잘린 CD19[t]+ 나이브 및 기억 T 세포
  • IL13 [EQ]BBzeta/잘린 CD19[t]+ TN/MEM 세포
  • IL13Ra2-특이적-힌지-최적화된-4-1BB-CAR/절단된 CD19-발현 자가 TN/MEM 림프구
다른: 플루데옥시글루코스 F-18
FDG-PET/CT 스캔을 받으세요
다른 이름들:
  • 18FDG
  • FDG
  • 플루데옥시글루코스 F 18
  • 플루데옥시글루코스 (18F)
  • 플루데옥시글루코스 F18
  • 불소-18 2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스
  • 플루오로데옥시글루코스 F18

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 발생률
기간: 키메라 항원 수용체(CAR) 형질전환 세포 주입일로부터 최대 90일
안전성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 3등급 이상에 대한 이상 사례, 심각한 이상 사례 및 치명적인 이상 사례의 발생률로 보고됩니다. 이상반응은 치료군별로 표로 작성되며, 이상반응이 발생한 환자 수, 발생률, 중증도 및 연구 약물과의 관계가 포함됩니다.
키메라 항원 수용체(CAR) 형질전환 세포 주입일로부터 최대 90일
용량 제한 독성
기간: CAR 형질전환 세포 주입일로부터 최대 28일
CAR 형질전환 세포 주입일로부터 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 응답률
기간: 최대 120일
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 기록됩니다.
최대 120일
이동 중 전이에 대한 반응
기간: 최대 2년
최대 2년
전반적인 생존
기간: 임상 시험에서 CAR T 세포 주입일부터 시험과 관련이 있는지 여부에 관계없이 사망까지 최대 2년까지 평가
임상 시험에서 CAR T 세포 주입일부터 시험과 관련이 있는지 여부에 관계없이 사망까지 최대 2년까지 평가
IL13Ralpha2 CAR T 세포 지속성
기간: 1일, 7일, 14일, 30일, 60일, 90일 및 120일에
1일, 7일, 14일, 30일, 60일, 90일 및 120일에
IL13Ralpha2 CAR T 세포 표현형 모니터링
기간: 최대 2년
최대 2년
완전한 응답(CR)
기간: 30일, 60일, 120일 및 최대 2년 동안 2~3개월마다
30일, 60일, 120일 및 최대 2년 동안 2~3개월마다
부분 응답(PR)
기간: 60일, 120일, 최대 2년 동안 2~3개월마다
60일, 120일, 최대 2년 동안 2~3개월마다
무진행 생존
기간: 연구 등록부터 RECIST v1.1에 따라 진행성 질환이 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 조사자 평가에 의한 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간은 최대 2년으로 평가됩니다.
연구 등록부터 RECIST v1.1에 따라 진행성 질환이 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 조사자 평가에 의한 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간은 최대 2년으로 평가됩니다.
질병 진행까지의 시간
기간: CAR T 세포 주입 날짜부터 진행성 질환이 처음으로 확인된 날짜, 사망 또는 2차 항종양 치료 시작 날짜까지의 기간(최대 2년 평가)
CAR T 세포 주입 날짜부터 진행성 질환이 처음으로 확인된 날짜, 사망 또는 2차 항종양 치료 시작 날짜까지의 기간(최대 2년 평가)
전체 완전 ​​응답 기간
기간: CR에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
CR에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
전체 응답 기간
기간: CR/PR 측정 기준(둘 중 먼저 기록된 날짜)이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
CR/PR 측정 기준(둘 중 먼저 기록된 날짜)이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내인성 T 세포 항종양 반응 평가
기간: 최대 2년
생검은 T 림프구의 수를 정량화하기 위해 헤마톡실린 및 에오신 염색(H&E), 면역조직화학(IHC)에 의해 분석될 것이다. 충분한 양의 조직을 사용할 수 있는 경우 연구 조사관은 다색 유세포 분석법(FACS) 및 기타 면역 모니터링 분석을 통해 종양 생검 샘플에서 얻은 TIL의 표현형을 모니터링하려고 시도할 것입니다.
최대 2년
사이토카인 방출 증후군 분석
기간: 최대 2년
최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Anusha Kalbasi

협력자

Jonsson Comprehensive Cancer Center
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
City of Hope National Medical Center
Melanoma Research Alliance

수사관

  • 수석 연구원: Antoni Ribas, MD, PhD, University of California, Los Angeles
  • 수석 연구원: Allison Betof Warner, MD, PhD, Stanford University
  • 수석 연구원: Yan Xing, MD, PhD, City of Hope Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 10월 7일

기본 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 4일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-77842
  • NCI-2019-05764 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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