用于治疗 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤的调理方案后的基因修饰免疫细胞（IL13Ralpha2 CAR T 细胞）

纳入标准：

• 组织学证实的黑色素瘤被认为是手术无法治愈的：

  • IIIC 期黑色素瘤，包括局部复发、卫星、转移性病变或大块引流淋巴结转移
  • IV 期黑色素瘤
• 通过免疫组织化学证实 IL13Ralpha2 肿瘤表达 (>= 20%, 1+)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

• 至少一个可测量的病变定义为：

  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 满足可测量疾病的标准，或
  • 皮肤病变被选为未完全活检的目标病变，可以通过彩色摄影用尺子准确测量和记录，以记录目标病变的大小
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10^9 细胞/L（在入组前 30?60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 血小板 >= 75 x 10^9/L（入组前 30?60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（入组前 30-60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶 (AST, ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)（在入组前 30?60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 总胆红素 =< 2 x ULN（有记录的吉尔伯特综合征患者除外）（在入组前 30-60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 肌酐 < 2 mg/dL（或肾小球滤过率 > 45）（在入组前 30-60 天内确定；在开始预处理化疗后 14 天内重新评估）
• 必须至少接受过一次晚期黑色素瘤的全身治疗（即 抗 PD-1 疗法、BRAF 加 MEK 抑制剂疗法治疗 BRAFV600 突变的黑色素瘤）并且不被认为是具有治愈目的的替代治疗选择
• 必须愿意并能够接受至少一种白细胞分离术
• 必须愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 无法从白细胞分离产品中纯化 >= 1 x 10^7 个 T 细胞
• 以前已知对本研究中使用的任何药物过敏；已知对环磷酰胺或氟达拉滨敏感
• 在本方案中开始预处理化疗前 14 天内接受过全身性癌症治疗，包括免疫治疗
• 根据既往病史或入组前最后 2 周内接受过全身性类固醇，可能需要全身性皮质类固醇或并发免疫抑制药物（允许吸入或局部使用标准剂量的类固醇）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或其他先天性或获得性免疫缺陷状态，这会增加化疗引起的淋巴细胞耗竭期间发生机会性感染和其他并发症的风险。 如果之前未知的传染病检测呈阳性，患者将被转介给他们的主治医师和/或传染病专家
• 乙型或丙型肝炎血清阳性并有持续性肝损伤的证据，这会增加化疗调节方案和支持性治疗引起肝毒性的可能性。 如果之前未知的传染病检测呈阳性，患者将被转介给他们的主治医师和/或传染病专家
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
• Tiffeneau-Pinelli 指数 < 预测值的 70%。 如果肺功能测试表明他们的肺功能不足，则受试者将被排除在外
• 如果患者有临床显着心电图 (ECG) 异常病史、心脏缺血或心律失常症状，并且在心脏负荷测试（负荷铊、负荷多门采集扫描）中左心室射血分数 (LVEF) < 45%，则患者将被排除（MUGA）、多巴酚丁胺超声心动图或其他压力测试）
• ECG 结果为任何传导延迟（PR 间期 > 200 毫秒，校正 QT (QTC) > 480 毫秒）、窦性心动过缓（静息心率 < 50 次/分钟）、窦性心动过速（HR > 120 次/分钟）的患者将在开始试验前由心脏病专家评估。 患有任何心律失常的患者，包括心房颤动/心房扑动、过度异位（定义为每分钟 > 20 次室性早搏 [PVC]）、室性心动过速、三度心脏传导阻滞，除非得到心脏病专家的许可，否则将被排除在研究之外
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须手术绝育或绝经两年，或者必须同意在治疗期间和之后的 6 个月内使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在筛选时和在开始调节化疗后 14 天内再次进行阴性妊娠试验（血清/尿液）。 有效避孕的定义将基于研究调查者的判断。 哺乳期患者不得参加本研究
• 伴随的活动性恶性肿瘤被认为会干扰研究的主要或次要终点的评估