Genem modifikované imunitní buňky (IL13Ralpha2 CAR T buňky) po režimu kondicionování pro léčbu stadia IIIC nebo IV melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený melanom, který je považován za chirurgicky neléčitelný buď s:

  • Melanom stadia IIIC včetně lokálně relabujících, satelitních, tranzitních lézí nebo objemných metastáz v drenážních uzlinách
  • Melanom fáze IV
• Imunohistochemicky potvrzená exprese nádoru IL13Ralpha2 (>= 20 %, 1+)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Minimálně jedna měřitelná léze definovaná jako:

  • Splnění kritérií pro měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), NEBO
  • Kožní léze vybrané jako nekompletně bioptické cílové léze, které lze přesně změřit a zaznamenat barevnou fotografií pomocí pravítka, aby se zdokumentovala velikost cílové léze (cílových lézí)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9 buněk/l (stanoveno během 30-60 dnů před zařazením; přehodnoceno během 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (stanoveno během 30-60 dnů před zařazením; přehodnoceno během 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (stanoveno během 30–60 dnů před zařazením do studie; přehodnoceno během 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (stanoveno během 30-60 dnů před zařazením do studie; přehodnoceno do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Celkový bilirubin = < 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem) (stanoveno během 30–60 dnů před zařazením do studie; přehodnoceno do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Kreatinin < 2 mg/dl (nebo glomerulární filtrace > 45) (stanoveno během 30–60 dnů před zařazením do studie; přehodnoceno do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie)
• Musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii pokročilého melanomu (tj. anti-PD-1 terapie, terapie inhibitory BRAF plus MEK pro mutovaný melanom BRAFV600) a není považováno za alternativní možnost léčby s léčebným záměrem
• Musí být ochoten a schopen přijmout alespoň jeden postup leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost purifikovat >= 1 x 10^7 T buněk z produktu leukaferézy
• Dříve známá přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii; známá citlivost na cyklofosfamid nebo fludarabin
• Dostali systémovou léčbu rakoviny, včetně imunoterapie, během 14 dnů před zahájením podávání kondicionační chemoterapie v rámci tohoto protokolu
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií. Pokud je pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán ke svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění.
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s prokázaným pokračujícím poškozením jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu kondicionování chemoterapie a podpůrné léčby. Pokud je pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán ke svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění.
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Tiffeneau-Pinelliho index < 70 % předpokládané hodnoty. Subjekty budou vyloučeny, pokud testy plicních funkcí ukážou, že mají nedostatečnou plicní schopnost
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze klinicky významné abnormality elektrokardiografie (EKG), příznaky srdeční ischemie nebo arytmie a mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % na srdeční zátěžovém testu (zátěžové thalium, zátěžový multigated akviziční sken (MUGA), dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
• Pacienti s výsledky EKG s jakýmkoli zpožděním vedení (PR interval > 200 ms, korigovaný QT (QTC) > 480 ms), sinusovou bradykardií (klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), sinusovou tachykardií (HR>120 tepů za minutu) budou vyhodnocena kardiologem před zahájením studie. Pacienti s jakýmikoli arytmiemi, včetně fibrilace síní/flutteru síní, nadměrné ektopie (definované jako > 20 předčasných komorových komplexů [PVC] za minutu), komorové tachykardie, srdeční blokády 3. stupně budou ze studie vyloučeni, pokud je neschválí kardiolog
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ní. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) při screeningu a znovu do 14 dnů od zahájení kondicionační chemoterapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku řešitelů studie. Pacientkám, které kojí, není povolen vstup do této studie
• Souběžná aktivní malignita, která by byla považována za interferující s hodnocením primárních nebo sekundárních koncových bodů studie