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Cellule immunitarie geneticamente modificate (cellule CAR T IL13Ralpha2) dopo regime di condizionamento per il trattamento del melanoma in stadio IIIC o IV

13 marzo 2026 aggiornato da: Anusha Kalbasi

Studio di fase 1 sull'escalation della dose di cellule T del recettore dell'antigene chimerico IL13Ra2 somministrate per via sistemica dopo un regime di condizionamento non mieloablativo in pazienti con melanoma metastatico

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule immunitarie modificate (cellule CAR T IL13Ralpha2) dopo un regime di condizionamento chemioterapico per il trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIIC o IV. L'agente di studio si chiama cellule T CAR IL13Ralpha2. Le cellule T sono un tipo speciale di globuli bianchi (cellule immunitarie) che hanno la capacità di uccidere le cellule tumorali. Le cellule T sono ottenute dal sangue del paziente, coltivate in laboratorio e modificate con l'aggiunta del gene IL13Ralpha2 CAR. Il gene IL13Ralpha2 CAR viene inserito nelle cellule T con un virus chiamato lentivirus. Il lentivirus consente alle cellule di produrre la proteina IL13Ralpha2 CAR. Questo CAR è stato progettato per legarsi a una proteina sulla superficie delle cellule tumorali chiamata IL13Ralpha2. Questo studio viene condotto per determinare la dose alla quale le cellule immunitarie modificate dal gene sono sicure, per quanto tempo le cellule rimangono nel corpo e se le cellule sono in grado di attaccare il cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Sicurezza.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Risposta clinica. II. Infiltrazione e persistenza del tumore a cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR). III. Impatto dell'IL-2 sulla persistenza e sull'infiltrazione tumorale delle cellule CAR T IL13Ralpha2.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Analisi della sindrome da rilascio di citochine. II. Valutazione della risposta immunitaria antitumorale endogena.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di cellule 4-1BB-co-stimolatorie CAR 4-1BB-co-stimolatorie ottimizzate per IL13Ralpha2 specifiche (Cluster of Differentiation 19) cellule TN/MEM autologhe che esprimono CD19 (cellule CAR T IL13Ralpha2).

I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni da -5 a -4 e fludarabina fosfato EV nell'arco di 15-30 minuti nei giorni da -4 a -1. I pazienti ricevono quindi cellule IL13Ralpha2 CAR T IV il giorno 0. I pazienti possono anche ricevere interleuchina-2 ricombinante per via sottocutanea (SC) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2-3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni, quindi ogni anno per almeno 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yan Xing, MD, PhD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Antoni Ribas, MD, PhD
        • Contatto:
      • Stanford, California, Stati Uniti, 93405
        • Reclutamento
        • Stanford Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Allison Betof Warner, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma istologicamente confermato che è considerato chirurgicamente incurabile con:

    • Melanoma in stadio IIIC che include lesioni localmente recidivanti, satellite, in transito o metastasi voluminose del nodo drenante
    • Melanoma in stadio IV
  • Espressione del tumore IL13Ralpha2 confermata mediante immunoistochimica (>= 20%, 1+)
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

  • Almeno una lesione misurabile definita come:

    • Soddisfare i criteri per la malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), OR
    • Lesione/i cutanea/i selezionata/e come lesione/i target non completamente sottoposta a biopsia che può essere accuratamente misurata e registrata mediante fotografia a colori con un righello per documentare la dimensione della/e lesione/i target
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9 cellule/L (determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutata entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Piastrine >= 75 x 10^9/L (determinate entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutate entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Emoglobina >= 8 g/dL (determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutata entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (determinato entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutato entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Bilirubina totale = < 2 x ULN (eccetto pazienti con sindrome di Gilbert documentata) (determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutata entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Creatinina < 2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare > 45) (determinata entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento; rivalutata entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento)
  • Deve aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica per il melanoma avanzato (es. terapia anti-PD-1, BRAF più terapia con inibitore MEK per il melanoma con mutazione BRAFV600) e non è considerata un'opzione terapeutica alternativa con intento curativo
  • Deve essere disposto e in grado di accettare almeno una procedura di leucaferesi
  • Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di purificare >= 1 x 10^7 cellule T dal prodotto della leucaferesi
  • Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio; sensibilità nota alla ciclofosfamide o alla fludarabina
  • Ha ricevuto un trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione della chemioterapia di condizionamento all'interno di questo protocollo
  • Potenziale fabbisogno di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard)
  • Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era noto in precedenza, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
  • Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in corso, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dal regime di condizionamento chemioterapico e dai trattamenti di supporto. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era noto in precedenza, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
  • Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
  • Un indice di Tiffeneau-Pinelli < 70% del valore previsto. I soggetti saranno esclusi se i test di funzionalità polmonare indicano che hanno una capacità polmonare insufficiente
  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative, sintomi di ischemia o aritmie cardiache e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% su un test da sforzo cardiaco (stress al tallio, scansione di acquisizione multigated da stress (MUGA), ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test)
  • Pazienti con risultati ECG di eventuali ritardi di conduzione (intervallo PR > 200 ms, QT corretto (QTC) > 480 ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto), tachicardia sinusale (HR>120 battiti al minuto) saranno valutato da un cardiologo prima di iniziare il processo. I pazienti con qualsiasi aritmia, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, ectopia eccessiva (definita come > 20 complessi ventricolari prematuri [PVC] al minuto), tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di 3° grado saranno esclusi dallo studio a meno che non siano autorizzati da un cardiologo
  • Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, oppure devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per i 6 mesi successivi. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) allo screening e di nuovo entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dei ricercatori dello studio. I pazienti che allattano al seno non sono ammessi a questo studio
  • Un tumore maligno attivo concomitante che potrebbe interferire con la valutazione degli endpoint primari o secondari dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia, IL13Ralpha2)
I pazienti possono ricevere ciclofosfamide IV per 60 minuti nei giorni da -5 a -3 e fludarabina fosfato IV per 15-30 minuti nei giorni da -5 a -2. I pazienti ricevono quindi cellule T CAR IL13Ralpha2 IV il giorno 0. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia al basale e durante lo studio, TC o PET e scansione TC allo screening e durante lo studio, risonanza magnetica (MRI) durante lo studio e raccolta di campioni di sangue durante tutto il processo. I pazienti con progressione della malattia possono ricevere un secondo ciclo con un’infusione di cellule T CAR IL13Ralpha2.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti alla scansione PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Biologico: IL13Ralpha2-specifiche CAR 4-1BB-co-stimolatorie ottimizzate per cerniera/Cellule TN/MEM autologhe troncate che esprimono CD19
Dato IV
Altri nomi:
  • IL13 [EQ]BBzeta/troncato CD19[t]+ Naive e cellule T di memoria
  • IL13 [EQ]BBzeta/cellule CD19[t]+ TN/MEM troncate
  • Linfociti TN/MEM autologhi 4-1BB-CAR/Linfociti TN/MEM autologhi troncati specifici per IL13Ra2
Altro: Fluodeossiglucosio F-18
Sottoponiti alla scansione FDG-PET/CT
Altri nomi:
  • 18FDG
  • F DG
  • fluorodesossiglucosio F 18
  • Fluodeossiglucosio (18F)
  • Fluodeossiglucosio F18
  • Fluoro-18 2-Fluoro-2-deossi-D-Glucosio
  • Fluorodesossiglucosio F18

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dal giorno dell'infusione delle cellule transgeniche del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
La sicurezza verrà riportata come tassi di incidenza per eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi fatali per i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 di grado 3 o successiva. Gli eventi avversi saranno classificati per gruppo di trattamento e includeranno il numero di pazienti per i quali si è verificato l'evento, il tasso di insorgenza, la gravità e la relazione con il farmaco in studio.
Fino a 90 giorni dal giorno dell'infusione delle cellule transgeniche del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dal giorno dell'infusione delle cellule CAR-transgeniche
Fino a 28 giorni dal giorno dell'infusione delle cellule CAR-transgeniche

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni
Verrà registrato seguendo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Fino a 120 giorni
Risposta per metastasi in transito
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data dell'infusione di cellule CAR-T nello studio clinico fino al decesso, correlato o meno allo studio, valutato fino a 2 anni
Dalla data dell'infusione di cellule CAR-T nello studio clinico fino al decesso, correlato o meno allo studio, valutato fino a 2 anni
Persistenza delle cellule CAR T IL13Ralpha2
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 7, 14, 30, 60, 90 e 120
Ai giorni 1, 7, 14, 30, 60, 90 e 120
IL13Ralpha2 CAR T Monitoraggio fenotipico delle cellule
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Al giorno 30, 60, 120 e ogni 2-3 mesi fino a 2 anni
Al giorno 30, 60, 120 e ogni 2-3 mesi fino a 2 anni
Risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Al giorno 60, 120 e ogni 2-3 mesi fino a 2 anni
Al giorno 60, 120 e ogni 2-3 mesi fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento nello studio alla data della progressione della malattia documentata per la prima volta secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa secondo la valutazione dello sperimentatore, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Tempo dall'arruolamento nello studio alla data della progressione della malattia documentata per la prima volta secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa secondo la valutazione dello sperimentatore, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Tempo necessario alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Il periodo di tempo dalla data di infusione di cellule CAR T alla data di progressione della malattia documentata per la prima volta, morte o inizio della terapia antitumorale secondaria, valutato fino a 2 anni
Il periodo di tempo dalla data di infusione di cellule CAR T alla data di progressione della malattia documentata per la prima volta, morte o inizio della terapia antitumorale secondaria, valutato fino a 2 anni
Durata della risposta completa complessiva
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la CR fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata, valutata fino a 2 anni
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la CR fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia è oggettivamente documentata, valutata fino a 2 anni
Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR/PR (a seconda di quale evento venga registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva viene oggettivamente documentata, valutato fino a 2 anni
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR/PR (a seconda di quale evento venga registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva viene oggettivamente documentata, valutato fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione di una risposta antitumorale a cellule T endogena
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le biopsie saranno analizzate mediante colorazione con ematossilina ed eosina (H&E), immunoistochimica (IHC) per quantificare il numero di linfociti T. Se è disponibile una quantità sufficiente di tessuto, gli investigatori dello studio tenteranno di monitorare il fenotipo del TIL ottenuto da campioni di biopsia tumorale mediante citometria a flusso multicolore (FACS) e altri test di monitoraggio immunitario.
Fino a 2 anni
Analisi della sindrome da rilascio di citochine
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Anusha Kalbasi

Collaboratori

Jonsson Comprehensive Cancer Center
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
City of Hope National Medical Center
Melanoma Research Alliance

Investigatori

  • Investigatore principale: Antoni Ribas, MD, PhD, University of California, Los Angeles
  • Investigatore principale: Allison Betof Warner, MD, PhD, Stanford University
  • Investigatore principale: Yan Xing, MD, PhD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-77842
  • NCI-2019-05764 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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