Genmodificerede immunceller (IL13Ralpha2 CAR T-celler) efter konditionering til behandling af trin IIIC eller IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet melanom, der anses for kirurgisk uhelbredelig med enten:

  • Stadie IIIC melanom inklusive lokalt recidiverende, satellit-, in-transit-læsioner eller omfangsrig drænende knudemetastase
  • Stadie IV melanom
• Bekræftet IL13Ralpha2-tumorekspression ved immunhistokemi (>= 20%, 1+)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Mindst én målbar læsion defineret som:

  • Opfyldelse af kriterierne for målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), ELLER
  • Hudlæsioner valgt som ikke-fuldstændigt biopsierede mållæsioner, der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen af ​​mållæsionen/-erne.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L (bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Blodplader >= 75 x 10^9/L (bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (bestemt inden for 30-60 dage før indskrivning; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) (bestemt inden for 30-60 dage før indskrivning; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Kreatinin < 2 mg/dL (eller en glomerulær filtrationshastighed > 45) (bestemt inden for 30-60 dage før tilmelding; reevalueret inden for 14 dage efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi)
• Skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for avanceret melanom (dvs. anti-PD-1-terapi, BRAF plus MEK-hæmmerbehandling for BRAFV600 muteret melanom) og anses ikke for at have en alternativ behandlingsmulighed med helbredende hensigt
• Skal være villig og i stand til at acceptere mindst én leukafereseprocedure
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at oprense >= 1 x 10^7 T-celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af midlerne anvendt i denne undersøgelse; kendt følsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin
• Modtog systemisk behandling for cancer, inklusive immunterapi, inden for 14 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi-administration inden for denne protokol
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på igangværende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimet og understøttende behandlinger. Hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Et Tiffeneau-Pinelli-indeks < 70 % af den forudsagte værdi. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis lungefunktionstest viser, at de har utilstrækkelig lungeevne
• Patienter vil blive ekskluderet, hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiografi (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier og har en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition scanning) (MUGA), dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest)
• Patienter med EKG-resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR-interval > 200 ms, korrigeret QT (QTC) > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag pr. minut), sinustakykardi (HR>120 slag pr. minut) vil blive vurderet af en kardiolog før forsøget påbegyndes. Patienter med enhver arytmi, inklusive atrieflimren/atrieflimren, overdreven ektopi (defineret som > 20 præmature ventrikulære komplekser [PVC]s pr. minut), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblok vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de godkendes af en kardiolog
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igen inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens forskeres vurdering. Patienter, der ammer, er ikke tilladt i denne undersøgelse
• En samtidig aktiv malignitet, der ville blive anset for at interferere med vurderingen af ​​undersøgelsens primære eller sekundære endepunkter