Gen-gemodificeerde immuuncellen (IL13Ralpha2 CAR T-cellen) na conditioneringsregime voor de behandeling van stadium IIIC of IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd melanoom dat chirurgisch ongeneeslijk wordt geacht met ofwel:

  • Stadium IIIC-melanoom inclusief lokaal recidiverende, satelliet-, in-transit-laesies of omvangrijke drainerende metastase
  • Stadium IV melanoom
• Bevestigde IL13Ralpha2-tumorexpressie door immunohistochemie (>= 20%, 1+)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

• Minimaal één meetbare laesie gedefinieerd als:

  • Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), OF
  • Huidlaesie(s) geselecteerd als niet-volledig biopsie van de doellaesie(s) die nauwkeurig kan worden gemeten en vastgelegd door middel van kleurenfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie(s) te documenteren
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10^9 cellen/L (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw geëvalueerd binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw beoordeeld binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw beoordeeld binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw beoordeeld binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw beoordeeld binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Creatinine < 2 mg/dL (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 45) (bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving; opnieuw geëvalueerd binnen 14 dagen na aanvang van conditionerende chemotherapie)
• Moet ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen voor melanoom in een gevorderd stadium (d.w.z. anti-PD-1-therapie, BRAF plus MEK-remmertherapie voor BRAFV600-gemuteerd melanoom) en wordt niet beschouwd als een alternatieve behandelingsoptie met curatieve bedoeling
• Moet bereid en in staat zijn om ten minste één leukaferese-procedure te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om >= 1 x 10^7 T-cellen uit het leukafereseproduct te zuiveren
• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt; bekende gevoeligheid voor cyclofosfamide of fludarabine
• Systemische behandeling voor kanker ontvangen, inclusief immunotherapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van conditionerende chemotherapie binnen dit protocol
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen. Als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten. Als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Een Tiffeneau-Pinelli-index < 70% van de voorspelde waarde. Proefpersonen worden uitgesloten als uit longfunctietesten blijkt dat ze onvoldoende longcapaciteit hebben
• Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante elektrocardiografische (ECG) afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% hebben bij een cardiale stresstest (stress thallium, stress multigated acquisitie scan (MUGA), dobutamine-echocardiogram of andere stresstest)
• Patiënten met ECG-resultaten van geleidingsvertragingen (PR-interval > 200 ms, gecorrigeerde QT (QTC) > 480 ms), sinusbradycardie (rusthartslag < 50 slagen per minuut), sinustachycardie (HR> 120 slagen per minuut) zullen geëvalueerd door een cardioloog voorafgaand aan de start van de proef. Patiënten met aritmieën, waaronder atriumfibrilleren/atriumflutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als > 20 premature ventriculaire complex [PVC]s per minuut), ventriculaire tachycardie, 3e graads hartblok worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door een cardioloog.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden daarna. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben bij de screening en opnieuw binnen 14 dagen na het starten van de voorbereidende chemotherapie. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers. Patiënten die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek
• Een gelijktijdige actieve maligniteit waarvan zou worden aangenomen dat deze de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten van het onderzoek verstoort