Genmodifiserte immunceller (IL13Ralpha2 CAR T-celler) etter kondisjoneringsregime for behandling av stadium IIIC eller IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet melanom som anses kirurgisk uhelbredelig med enten:

  • Stadium IIIC melanom inkludert lokalt residiv, satellitt-, in-transit-lesjoner eller voluminøs drenerende nodemetastase
  • Stage IV melanom
• Bekreftet IL13Ralpha2 tumoruttrykk ved immunhistokjemi (>= 20 %, 1+)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Minst én målbar lesjon definert som:

  • Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), ELLER
  • Hudlesjon(er) valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjon(er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9 celler/L (bestemt innen 30-60 dager før påmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Blodplater >= 75 x 10^9/L (bestemt innen 30-60 dager før påmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (bestemt innen 30-60 dager før påmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (bestemt innen 30-60 dager før innmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom) (bestemt innen 30-60 dager før påmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Kreatinin < 2 mg/dL (eller en glomerulær filtrasjonshastighet > 45) (bestemt innen 30-60 dager før påmelding; reevaluert innen 14 dager etter påbegynt kondisjoneringskjemoterapi)
• Må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling for avansert melanom (dvs. anti-PD-1-behandling, BRAF pluss MEK-hemmerbehandling for BRAFV600 mutert melanom) og anses ikke å ha et alternativt behandlingsalternativ med kurativ hensikt
• Må være villig og i stand til å akseptere minst én leukafereseprosedyre
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å rense >= 1 x 10^7 T-celler fra leukafereseprodukt
• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien; kjent følsomhet for cyklofosfamid eller fludarabin
• Mottok systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen 14 dager før oppstart av kondisjonerende kjemoterapiadministrasjon innenfor denne protokollen
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under cellegift-indusert lymfodeplesjon. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B eller C seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra cellegiftbehandlingsregimet og støttende behandlinger. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstesten som ikke var kjent tidligere, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• En Tiffeneau-Pinelli-indeks < 70 % av den anslåtte verdien. Pasienter vil bli ekskludert hvis lungefunksjonstester indikerer at de har utilstrekkelig lungeevne
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiografi (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier og har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress multigated acquisition scan (MUGA), dobutamin-ekkokardiogram eller annen stresstest)
• Pasienter med EKG-resultater av eventuelle ledningsforsinkelser (PR-intervall > 200 ms, korrigert QT (QTC) > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag per minutt), sinustakykardi (HR>120 slag per minutt) vil bli evaluert av en kardiolog før forsøket starter. Pasienter med alle arytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, overdreven ektopi (definert som > 20 premature ventrikkelkompleks [PVC]s per minutt), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblokk vil bli ekskludert fra studien med mindre godkjenning av en kardiolog
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) ved screening og igjen innen 14 dager fra start av kondisjoneringskjemoterapien. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne. Pasienter som ammer er ikke tillatt i denne studien
• En samtidig aktiv malignitet som vil anses å forstyrre vurderingen av de primære eller sekundære endepunktene i studien