Células imunes modificadas por genes (células CAR T IL13Ralpha2) após regime de condicionamento para o tratamento de melanoma em estágio IIIC ou IV

Critério de inclusão:

• Melanoma histologicamente confirmado que é considerado cirurgicamente incurável com:

  • Melanoma de estágio IIIC, incluindo lesões localmente recidivantes, satélites, em trânsito ou metástases de nódulos de drenagem volumosos
  • Melanoma estágio IV
• Expressão tumoral IL13Ralpha2 confirmada por imuno-histoquímica (>= 20%, 1+)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Um mínimo de uma lesão mensurável definida como:

  • Atendendo aos critérios para doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), OU
  • Lesão(ões) de pele selecionada(s) como lesão(ões) alvo não completamente biopsiada(s) que pode(m) ser medida(s) com precisão e registrada por fotografia colorida com uma régua para documentar o tamanho da(s) lesão(ões) alvo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9 células/L (determinada dentro de 30-60 dias antes da inscrição; reavaliada dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Plaquetas >= 75 x 10^9/L (determinado dentro de 30-60 dias antes da inscrição; reavaliado dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (determinada dentro de 30 a 60 dias antes da inscrição; reavaliada dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (determinado dentro de 30-60 dias antes da inscrição; reavaliado dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Bilirrubina total =< 2 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada) (determinada dentro de 30-60 dias antes da inscrição; reavaliada dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Creatinina < 2 mg/dL (ou uma taxa de filtração glomerular > 45) (determinada dentro de 30 a 60 dias antes da inscrição; reavaliada dentro de 14 dias após o início da quimioterapia condicionante)
• Deve ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior para melanoma avançado (ou seja, terapia anti-PD-1, BRAF mais terapia com inibidor de MEK para melanoma com mutação BRAFV600) e não é considerado uma opção de tratamento alternativo com intenção curativa
• Deve estar disposto e ser capaz de aceitar pelo menos um procedimento de leucaférese
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Incapacidade de purificar >= 1 x 10^7 células T do produto da leucaférese
• Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo; sensibilidade conhecida à ciclofosfamida ou fludarabina
• Recebeu tratamento sistêmico para câncer, incluindo imunoterapia, dentro de 14 dias antes do início da administração de quimioterapia condicionante dentro deste protocolo
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história prévia ou esteroides sistêmicos recebidos nas últimas 2 semanas antes da inscrição (esteróides inalatórios ou tópicos em doses padrão são permitidos)
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado de imunodeficiência congênita ou adquirida, que aumentaria o risco de infecções oportunistas e outras complicações durante a linfodepleção induzida por quimioterapia. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Soropositividade para hepatite B ou C com evidência de dano hepático contínuo, o que aumentaria a probabilidade de toxicidade hepática do regime de condicionamento quimioterápico e tratamentos de suporte. Se houver um resultado positivo no teste de doenças infecciosas que não era conhecido anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico de família e/ou especialista em doenças infecciosas
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Um índice de Tiffeneau-Pinelli < 70% do valor previsto. Os indivíduos serão excluídos se os testes de função pulmonar indicarem que eles têm capacidade pulmonar insuficiente
• Os pacientes serão excluídos se tiverem um histórico de anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, sintomas de isquemia cardíaca ou arritmias e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% em um teste de estresse cardíaco (tálio de estresse, varredura de aquisição multigatada de estresse (MUGA), ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse)
• Pacientes com resultados de ECG de quaisquer atrasos de condução (intervalo PR > 200 ms, QT corrigido (QTC) > 480 ms), bradicardia sinusal (frequência cardíaca em repouso < 50 batimentos por minuto), taquicardia sinusal (FC > 120 batimentos por minuto) serão avaliados por um cardiologista antes de iniciar o estudo. Pacientes com quaisquer arritmias, incluindo fibrilação atrial/flutter atrial, ectopia excessiva (definida como > 20 complexos ventriculares prematuros [CVP] por minuto), taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de 3º grau serão excluídos do estudo, a menos que liberados por um cardiologista
• Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) na triagem e novamente dentro de 14 dias após o início da quimioterapia de condicionamento. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos investigadores do estudo. Pacientes que estão amamentando não são permitidos neste estudo
• Uma malignidade ativa concomitante que seria considerada como interferindo na avaliação dos desfechos primários ou secundários do estudo