Biomarkerek gyermekkori veleszületett szívbetegségben és PAH-ban

CÉLKITŰZÉSEK:

Az elsődleges célkítűzés:

Az elsődleges cél a különböző feltörekvő vérből származó biomarkerek és a jobb kamrai (RV) funkció közötti összefüggés keresztmetszeti vizsgálata (a kiinduláskor és egy év elteltével): definíció szerint tricuspidalis gyűrűs sík szisztolés excursion (TAPSE) echokardiográfiával mérve, gyermekeknél. abnormálisan terhelt, térfogat- és/vagy nyomásterhelésű jobb kamrával (előzményben), amely CHD-vel és/vagy PAH-val társul.

IDŐKERET: Kiindulási és egy év után.

Másodlagos cél:

Ezen túlmenően a nyomozók célja a következők feltárása:

• Ezen biomarkerek stabilitása, dinamikus (kezelés által kiváltott) longitudinális változásai és kapcsolatuk az RV funkcióval (definíció szerint TAPSE).
• Ezeknek a biomarkereknek az alapvonalon mért prediktív értéke a különböző klinikailag releváns károsodott RV működési paraméterek (TAPSE, RV-frakciós területváltozás, RV-frakciós rövidülés és szemgolyóval értékelt RV-funkció) tekintetében a hosszú távú követés során.
• Ezeknek a biomarkereknek a prediktív értéke a klinikai kimenetel tekintetében a mortalitás, a kórházi kezelés és/vagy a szív-/tüdőtranszplantáció összessége.

VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ: Minden olyan beteg, akinek (előzményében szerepel) abnormálisan terhelt jobb kamra CHD-vel és/vagy PAH-val összefüggésben, és akiket a Groningeni Egyetemi Orvosi Központ (CHH-UMCG) Veleszületett Szívbetegségek Központjában követnek 2017. 12. 01-től. levélben és telefonon kell megkeresni, hogy szerepeljen.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK:

1. A vizsgálatot levélben és telefonon ismertetik a pácienssel és szüleivel/törvényes képviselőivel. Ha a beteg vagy szülei/törvényes képviselői érdeklődnek, a kutató felkéri őket, hogy írják alá a beleegyező nyilatkozatot. Amikor a beteg bekerül a klinikai osztályra, vagy a járóbeteg-látogatásra érkezik, a kutató ellenőrzi, hogy a beleegyezés megadása megtörtént-e. Ha tájékozott beleegyezést adtak, és a beteg megfelel a felvételi kritériumoknak, akkor be kell vonni a vizsgálatba.

2. Vizsgálati eljárások az elsődleges összehasonlításhoz:

   Az echokardiográfiát minden bevont betegnél (100%) elvégzik a standard ellátás keretében. A szokásos ellátás vagy további vizsgálati célokból vérvételt végeznek minden érintett betegnél (100%).

3. Vizsgálati eljárások (mindegyik a standard ellátás keretében történik) a másodlagos összehasonlítások tekintetében: A mortalitást minden betegnél értékelni fogják (±100%).A funkcionális osztály egyértelműen dokumentálva lesz a legtöbb bevont betegnél (±80%).MRI-t kell végezni. a bevont betegek egy alpopulációjában (±50%). A CPET-et a bevont betegek egy alpopulációjában (±40%) végezzük. A 6MWD-t a betegek egy alpopulációjában végzik el (±30%).

EGYEDI TÉNYEK VISSZAVONÁSA: A vizsgálati alanyok bármikor, bármilyen okból kiléphetnek a vizsgálatból, ha ezt kívánják következmények nélkül. A vizsgáló dönthet úgy, hogy sürgős egészségügyi okokból kivon egy alanyt a vizsgálatból.

EGYEDI TÁRGYAK CSERÉJE VISSZAVONÁS UTÁN: Az első időpont előtti visszavonás kizárást von maga után. Az első időpont utáni visszavonás kisebb mintaméretet eredményez a nyomon követés tekintetében, de az adatok továbbra is a rendelkezésre álló időpontokra vonatkoznak.

IDŐ előtti felmondás: az idő előtti befejezésnek nincs hatása a betegekre.

ADMINISZTRATÍV SZEMPONTOK, MONITORING ÉS KÖZZÉTÉTEL:

1. Ebben a tanulmányban az adatokat a Beatrix Gyermekkórház (BKK) általános lemezén lévő védett kulcs szerint kódoljuk. Az adatokat a RedCap vagy az Utopia rendszerben gyűjtjük, amelyek mindegyike megfelel a BROK és az UMCG által leírt jogszabályok szerinti biztonsági követelményeknek.

   Minden bevont beteg kap egy vizsgálati azonosító számot: BioCHD001, BioCHD002 stb. A sorrend a megszerzett tájékoztatáson alapuló beleegyezés sorrendjében történik. A kulcs az általános BKK-lemezen lesz elérhető a fent említett vizsgálók számára, és tartalmazza az eredeti betegszámot (UMCG-szám), a vizsgálat azonosító számát (vizsgálati azonosítót), valamint azon egyéb vizsgálatok vizsgálati azonosító számát, amelyekben a páciens részt vesz.

   Az adatbevitel az Epic, Poliplus, ECHOPAC (echokardiográfiához) vagy Medis QMass (MRI) információin alapul. A vérmintákat a vizsgálati azonosítón a központi laboratórium tárolja, és a vérből származó biomarkerek értékelését is a központi laboratórium végzi majd. A véreredményeket a vizsgálati azonosító szerint közöljük.

   Az adatokat a központi laboratóriumban tárolják mindaddig, amíg az összes különböző vizsgálatot le nem futtatják. Az adatokat a tanulmány befejezése után 15 évig őrizzük meg. A hosszú távú dokumentumtárolás feltételei a GCP, az intézményi és a nemzeti irányelveket követik.

2. Monitoring és minőségbiztosítás: A monitorozás az UMCG-intraneten található Research Toolboxban található irányelvek szerint történik.
3. Éves előrehaladási jelentés: A szponzor/vizsgáló évente egyszer összefoglalót nyújt be a vizsgálat előrehaladásáról az akkreditált METC-nek. Információt adunk az első alany felvételének dátumáról, a bevont alanyok számáról és a vizsgálatot befejező alanyok számáról, a súlyos nemkívánatos eseményekről/súlyos mellékhatásokról, egyéb problémákról és módosításokról.
4. Nyilvánosságra hozatali és közzétételi szabályzat: Ezt a prospektív tanulmányt a jövőben regisztrálják a www.toetsingonline.nl weboldalon és clintrail.gov.

A vizsgálat eredményeit fenntartások nélkül publikálják nemzetközi konferenciákon, és nemzetközi "lektorált" tudományos folyóiratokba bocsátják publikálásra.

BIZTONSÁGI JELENTÉS:

1. Ideiglenes leállítás alanybiztonsági okokból:

   A WMO 10. szakaszának 4. alpontja értelmében a megbízó felfüggeszti a vizsgálatot, ha elegendő indok van arra, hogy a vizsgálat folytatása veszélyezteti az alany egészségét vagy biztonságát. A szponzor indokolatlan késedelem nélkül értesíti az akkreditált METC-t az ideiglenes leállításról, beleértve az ilyen intézkedés okát is. A vizsgálatot felfüggesztik az akkreditált METC további pozitív döntéséig. A vizsgáló gondoskodik arról, hogy minden alany tájékozott legyen.

2. Nemkívánatos események (AE) A nemkívánatos események jelentése vagy rögzítése nem alkalmazható ebben a megfigyeléses nyomon követési vizsgálatban.
3. A jelenlegi tanulmány egy megfigyeléses, beavatkozás nélküli, követéses vizsgálat egy olyan populációban, amely olyan betegeket tartalmaz, akiknél (veleszületett) szívbetegségük miatt lehetséges SAE-k fordulnak elő. Ezért a vizsgáló csak az extra vérvételből eredő SAE-ket jelenti indokolatlan késedelem nélkül a megbízónak, miután tudomást szerzett az eseményekről.

A szponzor a ToetsingOnline internetes portálon keresztül jelenti az extra vérvétel következtében fellépő SAE-ket az akkreditált METC-nek, amely jóváhagyta a protokollt, a halált okozó vagy életveszélyes SAE-k első tudomásulvételétől számított 7 napon belül, amelyet egy maximális időtartam követ. 8 nap áll rendelkezésre a kezdeti előzetes jelentés elkészítésére. Minden egyéb, az extra vérvétellel kapcsolatos rendkívüli eseményt legfeljebb 15 napon belül jelenteni kell azután, hogy a megbízó először tudomást szerzett a súlyos nemkívánatos eseményekről.

MINTAMÉRET SZÁMÍTÁSA: Ebben a vizsgálatban a kutatók a jobb kamrai betegség vérből származó biomarkereit szeretnék azonosítani CHD és PAH esetén. Ebben a mintanagyság-számításban a vizsgálóknak figyelembe kell venniük a vizsgálandó biomarkerek összes ismert referenciáját, valamint azt, hogy a biomarkerek szintje életkoronként és nemenként eltérő lehet. Korábbi kutatások megerősítették, hogy gyermekeknél alacsonyabb a specifikus biomarkerek szintje, mint a felnőtteknél. A publikált eredmények többnyire szignifikáns eredményekre vonatkoznak a klinikailag betegek és a klinikailag adaptált betegek vonatkozásában. A kutatók a vérből származó biomarkerek szintje és a RV funkció közötti összefüggést szeretnék megvizsgálni. A CHD biomarkereire vonatkozó publikált eredmények alapján a (-)0,3 korrelációs együtthatónak elegendőnek kell lennie. A TAPSE, a nem és az életkor előrejelző változóként szerepelnek. Jó előrejelzési szint esetén ez 380-as mintaméretet eredményez.

STATISZTIKAI ELEMZÉSI TERV: A keresztmetszeti elsődleges végpont esetében a vizsgálók elemzik a szérum biomarker szintjének összefüggéseit az RV-funkcióval (ez az echokardiográfiás mérés TAPSE), Spearman parciális korrelációs elemzések segítségével, nyers és korhoz és nemhez igazítva. Ezt követően lineáris regressziós analízist alkalmazunk a folyamatos RV funkcióval rendelkező biomarkerek közötti kapcsolat további feltárására. Erre az alaphelyzetben és egy év múlva kerül sor.

A feltáró célok érdekében a biomarkerek időbeni stabilitását osztályon belüli korrelációs együtthatók segítségével értékeljük. Ismételt mérési lineáris vegyes modell technikákat alkalmazunk a biomarkerek és a jobb kamrai funkció időbeni változásainak feltárására, amely során a betegek véletlenszerű komponensként kerülnek felvételre. a vegyes modell. Bináris vagy multinominális logisztikus regressziós analízist alkalmazunk a biomarkerek és a RV funkció károsodása közötti kapcsolat értékelésére.

Kaplan Meier és Cox regressziós elemzést végeznek a magas vagy alacsony kiindulási biomarkerekkel rendelkező betegek (transzplantációmentes) túlélésének összehasonlítására, valamint a biomarkerek klinikai kimenetelre vonatkozó prediktív értékének feltárására.

Nem normál eloszlású folytonos változók (pl. ferde eloszlású biomarkereket) adott esetben log-transzformálják, mielőtt a regressziós modellekbe bekerülnek.