Biomarkkerit lasten synnynnäisissä sydänsairauksissa ja PAH:ssa

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite:

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia poikkileikkauksena (lähtötilanteessa ja vuoden kuluttua) erilaisten uusien verestä peräisin olevien biomarkkerien ja oikean kammion (RV) toiminnan välinen yhteys: määritellään kolmikulmaiseksi rengastasoiseksi systoliseksi kierroksi (TAPSE), joka mitataan kaikukardiografialla, lapsilla. joilla on (aiemmin) epänormaalisti kuormitettu, tilavuus- ja/tai painekuormitettu oikea kammio, johon liittyy sepelvaltimotauti ja/tai PAH.

AIKAAIKA: Lähtötilanne ja vuoden kuluttua.

Toissijainen tavoite:

Lisäksi tutkijat pyrkivät tutkimaan:

• Näiden biomarkkerien stabiilius, dynaamiset (hoidon aiheuttamat) pituussuuntaiset muutokset ja niiden yhteys RV-toimintoon (määritelty TAPSE:ksi).
• Näiden biomarkkerien ennustearvo mitattuna lähtötilanteessa useiden kliinisesti merkittävien heikentyneen RV-toimintaparametrien suhteen (TAPSE, RV-fraktiaalinen alueen muutos, RV-fraktiaalinen lyhentymä ja RV-toiminto arvioituna silmäluomalla) pitkän aikavälin seurannassa.
• Näiden biomarkkerien ennustearvo suhteessa kliiniseen lopputulokseen määritellään kuolleisuuden, sairaalahoidon ja/tai sydämen/keuhkonsiirron yhdistelmänä.

TUTKIMUSPOPULAATIO: Kaikki potilaat, joilla on (aiemmin) epänormaalisti kuormitettu oikea kammio, joka liittyy sepelvaltimotautiin ja/tai PAH:hen ja joita seurataan synnynnäisten sydänsairauksien keskus - Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus (CHH-UMCG) 1.12.2017 alkaen. ottaa yhteyttä kirjeitse ja puhelimitse.

TUTKIMUSMENETTELYT:

1. Tutkimus esitellään potilaalle ja hänen vanhemmilleen/laillisille edustajilleen kirjeitse ja puhelimitse. Kun potilas tai hänen vanhempansa/lailliset edustajansa ovat kiinnostuneita, tutkija pyytää heitä allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuspaperit. Kun potilas saapuu osastolle tai tulee poliklinikalle, tutkija tarkistaa, onko tietoinen suostumus annettu. Jos tietoinen suostumus on annettu ja potilas täyttää osallistumiskriteerit, hänet otetaan mukaan tutkimukseen.

2. Tutkimusmenettelyt ensisijaisen vertailun suhteen:

   Kaikille mukana oleville potilaille (100 %) tehdään kaikukardiografia normaalihoidon yhteydessä. Kaikille mukana oleville potilaille (100 %) tehdään verenotto normaalihoidon tai lisätutkimuksen yhteydessä.

3. Toissijaisiin vertailuihin liittyvät tutkimustoimenpiteet (kaikki suoritettu normaalihoidon yhteydessä): Kuolleisuus arvioidaan kaikilla potilailla (±100 %). Toiminnallinen luokka dokumentoidaan selvästi useimmilla potilailla (± 80 %). MRI suoritetaan. mukana olevien potilaiden alaryhmässä (± 50 %). CPET suoritetaan osalle potilaiden alaryhmää (± 40 %). 6MWD suoritetaan potilaiden alaryhmälle (±30 %).

YKSITTÄISTEN AINEIDEN PERUUTTAMINEN: Koehenkilöt voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Tutkija voi päättää vetää koehenkilön pois tutkimuksesta kiireellisistä lääketieteellisistä syistä.

YKSITTÄISTEN AINEIDEN VAIHTO PERUUTUKSEN JÄLKEEN: peruuttaminen ennen ensimmäistä ajankohtaa johtaa poissulkemiseen. Poistaminen ensimmäisen ajankohdan jälkeen johtaa pienempään otoskokoon seurannan osalta, mutta tietoja käytetään silti käytettävissä oleville ajankohtille.

Ennenaikainen lopettaminen: ennenaikainen lopettaminen ei vaikuta potilaisiin.

HALLINNOLLISET NÄKÖKOHDAT, SEURANTA JA JULKAISEMINEN:

1. Tässä tutkimuksessa tiedot koodataan suojatun avaimen mukaan yleisellä Beatrix Children's Hospital (BKK) -levyllä. Tiedot kerätään RedCapissa tai Utopiassa, jotka molemmat täyttävät BROK:n ja UMCG:n kuvaaman lainsäädännön mukaiset turvallisuusvaatimukset.

   Kaikki mukana olevat potilaat saavat tutkimuksen tunnusnumeron: BioCHD001, BioCHD002 jne. Järjestys on saatu tietoisen suostumuksen järjestyksessä. Avain on yllä mainittujen tutkijoiden käytettävissä yleisellä BKK-levykkeellä ja sisältää alkuperäisen potilasnumeron (UMCG-numero), tutkimuksen tunnusnumeron (tutkimustunnus) ja muiden potilas osallistuvien tutkimusten tutkimustunnistenumeron.

   Tietojen syöttäminen perustuu Epic-, Poliplus-, ECHOPAC- (kaikukardiografia) tai Medis QMass (magneettikuvaus) -tietoihin. Keskuslaboratorio tallentaa verinäytteet tutkimustunnukselle ja keskuslaboratorio tekee myös veriperäisten biomarkkerien arvioinnit. Veritulokset ilmoitetaan tutkimustunnuksen mukaisesti.

   Tietoja säilytetään keskuslaboratoriossa, kunnes kaikki eri määritykset on suoritettu. Tietoja säilytetään 15 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Asiakirjojen pitkäaikaisen säilytyksen olosuhteet noudattavat GCP:tä, institutionaalisia ja kansallisia ohjeita.

2. Seuranta ja laadunvarmistus : Seuranta tapahtuu UMCG-intranetissä Research Toolboxin ohjeiden mukaisesti.
3. Vuotuinen edistymisraportti: Sponsori/tutkija toimittaa kerran vuodessa yhteenvedon kokeen edistymisestä akkreditoidulle METC:lle. Tiedot toimitetaan ensimmäisen koehenkilön mukaan ottamisen päivämäärästä, mukana olevien koehenkilöiden lukumäärästä ja kokeen suorittaneiden koehenkilöiden lukumäärästä, vakavista haittatapahtumista/vakavista haittavaikutuksista, muista ongelmista ja muutoksista.
4. Julkisuus- ja julkaisupolitiikka: Tämä tulevaisuudentutkimus rekisteröidään tulevina vuosina www.toetsingonline.nl ja clintrail.gov.

Tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​varauksetta kansainvälisissä konferensseissa ja toimitetaan julkaistavaksi kansainvälisissä "vertaisarvioiduissa" tieteellisissä julkaisuissa.

TURVALLISUUSRAPORTOINTI:

1. Väliaikainen pysäytys kohteen turvallisuussyistä:

   WMO:n 10 §:n 4 momentin mukaisesti toimeksiantaja keskeyttää tutkimuksen, jos on riittävää syytä, että tutkimuksen jatkaminen vaarantaa tutkittavan terveyden tai turvallisuuden. Sponsori ilmoittaa akkreditoidulle METC:lle ilman aiheetonta viivytystä tilapäisestä keskeytyksestä, mukaan lukien tällaisen toimenpiteen syy. Tutkimus keskeytetään, kunnes akkreditoitu METC tekee myönteisen päätöksen. Tutkija huolehtii siitä, että kaikki kohteet pidetään ajan tasalla.

2. Haittatapahtumat (AE) Haittavaikutusten ilmoittaminen tai kirjaaminen ei ole sovellettavissa tässä havainnoivassa seurantatutkimuksessa.
3. Nykyinen tutkimus on havainnollinen, ei-interventio-seurantatutkimus populaatiossa, joka sisältää potilaita, joilla on (synnynnäisen) sydänsairaudensa seurauksena mahdollisia SAE-oireita. Siksi tutkija ilmoittaa toimeksiantajalle vain ylimääräisistä verenpoistoista johtuvat SAE:t ilman aiheetonta viivytystä saatuaan tiedon tapahtumista.

Sponsori ilmoittaa ylimääräisestä verenottotapauksesta ToetsingOnline-verkkoportaalin kautta protokollan hyväksyneelle akkreditoidulle METC:lle 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tiedosta kuolemaan johtavien tai henkeä uhkaavien SAE-tapausten osalta, jota seuraa enintään ajanjakso. 8 päivää alustavan raportin valmistumiseen. Kaikista muista ylimääräisestä verenpoistoon liittyvistä SAE-tapauksista ilmoitetaan enintään 15 päivän kuluessa siitä, kun toimeksiantaja on saanut ensimmäisen tiedon vakavista haittatapahtumista.

NÄYTTEEN KOON LASKEMINEN: Tässä tutkimuksessa tutkijat haluaisivat tunnistaa verestä peräisin olevia biomarkkereita oikean kammion sairaudelle sepelvaltimotaudissa ja PAH:ssa. Tässä otoskokolaskelmassa tutkijoiden on otettava huomioon kaikki tunnetut testattavien biomarkkerien referenssit ja se, että biomarkkerien tasot voivat vaihdella iän ja sukupuolen mukaan. Aiemmat tutkimukset vahvistivat tiettyjen biomarkkereiden alhaisemman tason lapsilla verrattuna aikuisiin. Julkaistut tulokset koskevat enimmäkseen merkittäviä tuloksia kliinisesti sairaiden verrattuna kliinisesti sopeutuneisiin potilaisiin. Tutkijat haluaisivat tarkastella korrelaatiota verestä peräisin olevien biomarkkerien tason ja RV-toiminnan välillä. Julkaistujen tulosten perusteella biomarkkereista CHD:ssä korrelaatiokertoimen (-)0,3 pitäisi olla riittävä. TAPSE, sukupuoli ja ikä sisältyvät ennustajamuuttujiin. Hyvällä ennustetasolla tämä antaa otoskoon 380.

TILASTOINEN ANALYYSISUUNNITELMA: Poikkileikkauksen ensisijaisen päätepisteen osalta tutkijat analysoivat seerumin biomarkkerin tason korrelaatioita RV-funktiona (määritelty kaikukardiografisena mittauksena TAPSE) käyttämällä Spearmanin osittaisia ​​korrelaatioanalyysejä, jotka ovat karkeita ja mukautettuja iän ja sukupuolen mukaan. Sen jälkeen lineaarista regressioanalyysiä käytetään jatkuvan RV-funktion biomarkkerien välisen suhteen tutkimiseen. Tämä tehdään lähtötilanteessa ja vuoden kuluttua.

Tutkimustavoitteita varten biomarkkerien ajallinen stabiilisuus arvioidaan käyttämällä luokan sisäisiä korrelaatiokertoimia. Toistuvien mittausten lineaarisella sekamallitekniikalla tutkitaan biomarkkerien ja oikean kammion toiminnan muutoksia ajassa, jolloin potilaat merkitään satunnaiskomponenttina sekoitettu malli. Binaarista tai multinominaalista logistista regressioanalyysiä käytetään arvioimaan biomarkkerien ja RV-toiminnan heikkenemisen välistä suhdetta.

Kaplan Meierin ja Coxin regressioanalyysissä verrataan (transplantaatiovapaata) eloonjäämistä potilailla, joilla on korkeat tai matalat lähtötason biomarkkerit, ja tutkitaan biomarkkerien ennustearvoa kliinisen tuloksen suhteen.

Ei normaalijakautumat jatkuvat muuttujat (esim. biomarkkerit, joilla on vino jakauma) muunnetaan tarvittaessa logaritmiksi ennen sisällyttämistä regressiomalleihin.