小児先天性心疾患および PAH のバイオマーカー

目的:

第一目的：

主な目的は、さまざまな新たな血液由来のバイオマーカーと右心室 (RV) 機能との関連性を横断的に (ベースライン時および 1 年後) 調査することです。 CHDおよび/またはPAHに関連する、異常な負荷、容量および/または圧力負荷、右心室(の病歴)を伴う。

時間枠: ベースラインと 1 年後。

副次的な目的:

さらに、調査員は次のことを調査することを目指しています。

• これらのバイオマーカーの安定性、動的 (治療による) 縦方向の変化、および RV 機能との関連性 (TAPSE として定義)。
• ベースラインで測定されたこれらのバイオマーカーの予測値は、臨床的に関連するさまざまな RV 機能障害パラメーター (TAPSE、RV-​​部分面積変化、RV-部分短縮、および眼球検査で評価された RV 機能) に関して、長期フォローアップで測定されます。
• 死亡率、入院、および心臓/肺移植の複合として定義される臨床転帰に関するこれらのバイオマーカーの予測値。

研究集団: 2017 年 1 月 12 日からフローニンゲン大学医療センター (CHH-UMCG) の先天性心疾患センターで追跡されている、CHD および/または PAH に関連する異常な負荷の右心室 (の病歴) を持つすべての患者は、含まれるように手紙と電話でアプローチされます。

学習手順:

1. この研究は、患者とその両親/法定代理人に手紙と電話で紹介されます。 患者またはその両親/法定代理人が関心を持っている場合、研究者は彼らにインフォームド コンセントの書類に署名するように依頼します。 患者が臨床病棟に入院するか、外来診療所に来るとき、研究者はインフォームドコンセントが与えられているかどうかを確認します。 インフォームドコンセントが与えられ、患者が選択基準を満たしている場合、彼/彼女は研究に含まれます。

2. 一次比較に関する研究手順：

   心エコー検査は、標準治療のコンテキストで、含まれるすべての患者（100％）で実行されます。 標準的なケアまたは追加の研究目的のコンテキストでの採血は、含まれるすべての患者で実行されます（100％）。

3. 二次比較に関する研究手順（すべて標準治療のコンテキストで実行）：死亡率はすべての患者で評価されます（±100％）。機能クラスは、含まれるほとんどの患者で明確に文書化されます（±80％）。MRIが実行されます含まれる患者の部分母集団（±50％）で。CPETは、含まれる患者の部分母集団（±40％）で実行されます。 6MWDは、患者（±30％）を含む亜集団で実施されます。

個々の被験者の辞退: 被験者は、何の影響も受けずに希望すれば、理由を問わずいつでも研究から脱退することができます。 治験責任医師は、緊急の医学的理由により、被験者を治験から除外することを決定できます。

撤回後の個々の被験者の交換：最初の時点の前に撤回すると、除外されます。 最初の時点の後に撤回すると、フォローアップに関してサンプルサイズが小さくなりますが、データは利用可能な時点で引き続き使用されます。

早期終了: 早期終了は患者に影響を与えません。

管理面、監視および公開:

1. この調査では、データは一般的なベアトリクス小児病院 (BKK) ディスク上の保護されたキーに従ってコード化されます。 データは RedCap または Utopia で収集されます。どちらも BROK および UMCG で説明されている法律に従ってセキュリティ要件を満たしています。

   含まれるすべての患者は、研究識別番号を取得します: BioCHD001、BioCHD002 など。 順番はインフォームドコンセントを頂いた順となります。 キーは、上記の治験責任医師向けの一般的な BKK ディスクで入手でき、元の患者番号 (UMCG 番号)、研究識別番号 (研究 ID)、および患者が関与している他の研究の研究識別番号が含まれています。

   データ入力は、Epic、Poliplus、ECHOPAC (心エコー検査用) または Medis QMass (MRI 用) からの情報に基づきます。 血液サンプルは、中央検査室によって研究 ID に保存され、血液由来のバイオマーカーの評価も中央検査室によって実行されます。 血液検査の結果は、研究IDに従って通知されます。

   すべての異なるアッセイが実行されるまで、データは中央研究所に保存されます。 データは研究終了後 15 年間保管されます。 長期文書保管の条件は、GCP、機関および国のガイドラインに従います。

2. モニタリングと品質保証 : モニタリングは、UMCG イントラネットの Research Toolbox のガイドラインに従って行われます。
3. 年次進捗報告: 治験依頼者/治験責任医師は、年に 1 回、試験の進捗状況の概要を認定 METC に提出します。 最初の被験者の組み入れ日、組み入れ数と試験終了数、重篤な有害事象・重篤な副作用、その他の問題点、修正点について情報を提供します。
4. 公開および公開ポリシー: この前向き研究は、ウェブサイト www.toetsingonline.nl で前向きに登録されます。 と clintrail.gov。

この研究の結果は、国際会議で留保なしに発表され、国際的な「査読付き」科学雑誌に掲載される予定です。

安全報告:

1. 被験者の安全上の理由による一時停止:

   WMO のセクション 10、サブセクション 4 に従って、研究の継続が被験者の健康または安全を危険にさらす十分な根拠がある場合、スポンサーは研究を中断します。 スポンサーは、そのような行動の理由を含め、過度の遅滞なく一時的な停止を認定 METC に通知します。 この研究は、認定されたMETCによるさらなる肯定的な決定が下されるまで中断されます。 治験責任医師は、すべての被験者に情報が提供されるように注意を払います。

2. 有害事象 (AE) 有害事象の報告または記録は、この観察追跡調査には適用されません。
3. 現在の研究は、(先天性) 心疾患の結果として SAE の可能性がある患者を含む集団における、観察的で介入のないフォローアップ研究です。 したがって、追加の採血に起因する SAE のみが、イベントの知識を得た後、遅滞なく研究者によってスポンサーに報告されます。

スポンサーは、ウェブ ポータル ToetsingOnline を介して追加の採血の結果である SAE を、プロトコルを承認した認定 METC に報告します。最初の予備レポートを完了するのに 8 日間かかります。 余分な採血に関連する他のすべての SAE は、治験依頼者が重大な有害事象を最初に知ってから最大 15 日以内に報告されます。

サンプルサイズの計算: この研究では、研究者は、CHD および PAH における右心室疾患の血液由来のバイオマーカーを特定したいと考えています。 このサンプル サイズの計算では、研究者は、テスト対象のバイオ マーカーのすべての既知の参照を考慮に入れる必要があり、バイオ マーカーのレベルは年齢や性別によって異なる可能性があります。 以前の研究では、成人と比較して子供の特定のバイオマーカーのレベルが低いことが確認されました。 公開された結果は、臨床的に病気の患者と臨床的に適応した患者に関するほとんどの重要な結果に関するものです。 研究者は、血液由来のバイオマーカーのレベルと RV 機能との相関関係を調べたいと考えています。 CHD のバイオマーカーに関して公表された結果に基づくと、(-)0.3 の相関係数で十分なはずです。 TAPSE、性別、年齢が予測変数として含まれています。 適切な予測レベルでは、サンプル サイズは 380 になります。

統計分析計画: 横断的な主要エンドポイントについて、研究者は血清バイオマーカーのレベルと RV 機能 (心エコー測定 TAPSE として定義) との相関関係を分析します。Spearman 偏相関分析を使用して、未加工で年齢と性別を調整します。 その後、線形回帰分析を使用して、継続的な RV 機能を持つバイオマーカー間の関係をさらに調査します。 これは、ベースライン時と 1 年後に行われます。

探索目的では、クラス内相関係数を使用して時間内のバイオマーカーの安定性が評価されます。反復測定線形混合モデル手法を適用して、時間内のバイオマーカーと右心室機能の変化を調査し、患者がランダム成分として入力されます混合モデル。 二項または多項ロジスティック回帰分析を使用して、バイオマーカーとRV機能障害の関係を評価します。

Kaplan Meier および Cox 回帰分析を実行して、ベースライン バイオマーカーが高いまたは低い患者の（移植のない）生存率を比較し、臨床転帰に対するバイオマーカーの予測値を調査します。

正規分布していない連続変数 (例: 分布が歪んだバイオマーカー) は、適切な場合、回帰モデルに含める前に対数変換されます。