소아 선천성 심장병 및 PAH의 바이오마커

목표:

주요 목표:

1차 목표는 다양한 신흥 혈액 유래 바이오마커와 우심실(RV) 기능 사이의 연관성을 단면적으로(기준선에서 및 1년 후) 조사하는 것입니다. (이력) 비정상적으로 부하, 용량 및/또는 압력 부하, CHD 및/또는 PAH와 관련된 우심실.

기간: 기준선 및 1년 후.

보조 목표:

또한 조사관은 다음을 조사하는 것을 목표로 합니다.

• 이러한 바이오마커의 안정성, 동적(치료 유발) 종적 변화 및 RV 기능과의 연관성(TAPSE로 정의됨).
• 장기 추적 조사에서 다양한 임상적으로 관련된 손상된 RV 기능 매개변수(TAPSE, RV-부분 면적 변화, RV-부분 단축 및 안구로 평가된 RV 기능)와 관련하여 기준선에서 측정된 이들 바이오마커의 예측 값.
• 사망률, 입원 및/또는 심장/폐 이식의 복합으로 정의되는 임상 결과와 관련하여 이러한 바이오마커의 예측 값.

연구 모집단: 2017년 1월 12일부터 선천성 심장병 센터 - 그로닝겐 대학 의료 센터(CHH-UMCG)에서 추적 관찰되는 CHD 및/또는 PAH와 관련된 비정상적으로 부하가 걸린 우심실이 있는(이력이 있는) 모든 환자는 포함할 편지와 전화로 접근해야 합니다.

연구 절차:

1. 연구는 편지와 전화로 환자와 부모/법정 대리인에게 소개됩니다. 환자 또는 그/그녀의 부모/법정 대리인이 관심이 있는 경우 연구원은 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청할 것입니다. 환자가 임상 병동에 입원하거나 외래 진료를 받으러 올 때 연구원은 사전 동의가 제공되었는지 확인합니다. 정보에 입각한 동의가 제공되고 환자가 포함 기준을 충족하는 경우 연구에 포함됩니다.

2. 1차 비교에 관한 연구 절차:

   심초음파는 표준 치료와 관련하여 포함된 모든 환자(100%)에서 수행됩니다. 포함된 모든 환자(100%)에서 표준 치료 또는 추가 연구 목적의 맥락에서 혈액 채취가 수행됩니다.

3. 2차 비교와 관련하여 연구 절차(모두 표준 치료와 관련하여 수행됨): 모든 환자에서 사망률을 평가할 것입니다(±100%).기능 등급은 포함된 대부분의 환자에서 명확하게 문서화할 것입니다(±80%).MRI를 수행할 것입니다. 포함된 환자의 하위 모집단(±50%). CPET는 포함된 환자의 하위 모집단(±40%)에서 수행됩니다. 6MWD는 환자(±30%)가 포함된 하위 집단에서 수행됩니다.

개별 피험자의 철회: 피험자는 어떠한 결과도 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 떠날 수 있습니다. 연구자는 긴급한 의학적 이유로 피험자를 연구에서 제외하기로 결정할 수 있습니다.

철회 후 개별 피험자의 교체: 첫 번째 시점 이전에 철회하면 제외됩니다. 첫 번째 시점 이후에 철회하면 후속 조치와 관련하여 더 작은 샘플 크기가 발생하지만 데이터는 여전히 사용 가능한 시점에 사용됩니다.

조기 종료: 조기 종료는 환자에게 영향을 미치지 않습니다.

관리 측면, 모니터링 및 게시:

1. 이 연구에서 데이터는 일반 BKK(Beatrix Children's Hospital) 디스크의 보호된 키에 따라 코딩됩니다. 데이터는 BROK 및 UMCG에서 설명하는 법률에 따라 보안 요구 사항을 충족하는 RedCap 또는 Utopia에서 수집됩니다.

   포함된 모든 환자는 BioCHD001, BioCHD002 등 연구 식별 번호를 받습니다. 주문은 사전 동의를 얻은 순서대로 진행됩니다. 키는 위에서 언급한 조사자를 위해 일반 BKK 디스크에서 사용할 수 있으며 원래 환자 번호(UMCG 번호), 연구 식별 번호(연구 ID) 및 환자가 관련된 다른 연구의 연구 식별 번호를 포함합니다.

   데이터 입력은 Epic, Poliplus, ECHOPAC(심초음파용) 또는 Medis QMass(MRI용)의 정보를 기반으로 합니다. 혈액 샘플은 중앙 실험실에서 연구 ID에 저장하고 혈액 유래 바이오마커의 평가도 중앙 실험실에서 수행합니다. 혈액 결과는 연구 ID에 따라 전달됩니다.

   모든 다른 분석이 실행될 때까지 데이터는 중앙 실험실에 저장됩니다. 데이터는 연구 종료 후 15년 동안 보관됩니다. 장기 문서 보관 조건은 GCP, 기관 및 국가 지침을 따릅니다.

2. 모니터링 및 품질 보증 : 모니터링은 UMCG-인트라넷의 Research Toolbox 지침에 따라 수행됩니다.
3. 연간 경과 보고서: 스폰서/조사자는 1년에 한 번 공인된 METC에 시험 진행 요약을 제출합니다. 첫 번째 피험자 포함 날짜, 포함된 피험자 수 및 시험을 완료한 피험자 수, 심각한 부작용/심각한 부작용, 기타 문제 및 수정 사항에 대한 정보가 제공됩니다.
4. 공개 및 출판 정책: 이 전향적 연구는 웹사이트 www.toetsingonline.nl에 전향적으로 등록됩니다. 그리고 clintrail.gov.

연구 결과는 국제 회의에서 예약 없이 출판될 것이며 국제 "동료 검토" 과학 저널에 출판을 위해 제출될 것입니다.

안전 보고:

1. 피험자 안전상의 이유로 일시적인 중단:

   WMO의 섹션 10, 하위 섹션 4에 따라, 연구의 지속이 피험자의 건강이나 안전을 위태롭게 할 충분한 근거가 있는 경우 의뢰자는 연구를 중단합니다. 스폰서는 그러한 조치의 이유를 포함하여 일시적인 중단에 대해 부당한 지체 없이 공인된 METC에 통지합니다. 이 연구는 공인된 METC의 추가 긍정적인 결정이 있을 때까지 중단될 것입니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

2. 이상 반응(AE) 이상 반응의 보고 또는 기록은 이 후속 관찰 연구에 적용할 수 없습니다.
3. 현재 연구는 (선천성) 심장 질환의 결과로 SAE 가능성이 있는 환자를 포함하는 모집단에서 관찰, 비간섭, 후속 연구입니다. 따라서, 추가 채혈로 인한 SAE만이 조사자가 이벤트에 대한 지식을 얻은 후 과도한 지체 없이 스폰서에게 보고될 것입니다.

스폰서는 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE에 대해 처음 알게 된 후 최대 7일 이내에 웹 포털 ToetsingOnline을 통해 프로토콜을 승인한 공인 METC에 추가 혈액 회수의 결과인 SAE를 보고합니다. 초기 예비 보고서를 완료하는 데 8일이 소요됩니다. 여분의 혈액 회수와 관련된 다른 모든 SAE는 의뢰자가 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 최대 15일 이내에 보고됩니다.

샘플 크기 계산: 이 연구에서 조사관은 CHD 및 PAH의 우심실 질환에 대한 혈액 유래 바이오마커를 확인하고자 합니다. 이 샘플 크기 계산에서 조사자는 테스트할 바이오마커의 모든 알려진 참고 문헌과 바이오마커의 수준이 연령과 성별에 따라 다를 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 이전 연구에서는 성인에 비해 어린이의 특정 바이오마커 수준이 더 낮은 것으로 확인되었습니다. 게시된 결과는 임상적으로 적응된 환자 대 임상적으로 아픈 환자와 관련하여 대부분 중요한 결과에 관한 것입니다. 연구자들은 혈액 유래 바이오마커 수준과 RV 기능 사이의 상관관계를 살펴보고자 합니다. CHD의 바이오마커에 대해 발표된 결과를 기반으로 상관 계수는 (-)0.3이면 충분합니다. TAPSE, 성별 및 연령이 예측 변수로 포함됩니다. 좋은 예측 수준을 사용하면 샘플 크기가 380이 됩니다.

통계 분석 계획: 단면적 1차 종점에 대해 조사관은 Spearman 부분 상관 분석을 사용하여 RV 기능(심초음파 측정 TAPSE로 정의됨)과 혈청 바이오마커 수준의 상관 관계를 분석합니다. 그 후 선형 회귀 분석을 사용하여 연속 RV 기능을 가진 바이오마커 간의 관계를 추가로 탐색합니다. 이는 기준선에서 그리고 1년 후에 수행됩니다.

탐색적 목적을 위해 클래스 내 상관 계수를 사용하여 시간에 따른 바이오마커의 안정성을 평가합니다. 반복 측정 선형 혼합 모델 기법을 적용하여 환자가 임의 구성 요소로 입력되는 시간에 따른 바이오마커 및 우심실 기능의 변화를 탐색합니다. 혼합 모델. 이항 또는 다항 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 바이오마커와 RV 기능 손상 사이의 관계를 평가합니다.

Kaplan Meier 및 Cox 회귀 분석을 수행하여 기준선 바이오마커가 높거나 낮은 환자의 (이식 없는) 생존을 비교하고 임상 결과에 대한 바이오마커의 예측 가치를 탐색합니다.

정규 분포가 아닌 연속 변수(예: 분포가 왜곡된 바이오마커)는 적절한 경우 회귀 모델에 포함되기 전에 로그 변환됩니다.