Биомаркеры при врожденных пороках сердца и ЛАГ у детей

ЦЕЛИ:

Основная цель:

Основная цель состоит в том, чтобы исследовать перекрестно (исходно и через год) связь между различными появляющимися биомаркерами крови и функцией правого желудочка (ПЖ), определяемой как систолическая экскурсия в плоскости кольца трикуспидального клапана (TAPSE), измеренная с помощью эхокардиографии у детей. с (в анамнезе) аномально нагруженным, нагруженным объемом и / или давлением правым желудочком, связанным с ИБС и / или ЛАГ.

ВРЕМЕННЫЕ РАМКИ: Исходный уровень и через год.

Второстепенная цель:

Кроме того, исследователи стремятся изучить:

• Стабильность, динамические (вызванные лечением) продольные изменения этих биомаркеров и их связь с функцией ПЖ (определяемая как TAPSE).
• Прогностическое значение этих биомаркеров, измеренных на исходном уровне, в отношении различных клинически значимых параметров нарушения функции правого желудочка (TAPSE, фракционное изменение площади правого желудочка, фракционное укорочение правого желудочка и функция правого желудочка, оцененная с помощью глазного яблока) при длительном наблюдении.
• Прогностическая ценность этих биомаркеров в отношении клинического исхода определяется как совокупность смертности, госпитализации и/или трансплантации сердца/легких.

Исследуемая популяция: Все пациенты с (в анамнезе) аномально нагруженным правым желудочком, связанным с ИБС и/или ЛАГ, которые наблюдались в Центре врожденных пороков сердца — Университетский медицинский центр Гронингена (CHH-UMCG) с 01-12-2017 г. обращаться письмом и телефоном, чтобы быть включенным.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ:

1. Исследование доводится до сведения пациента и его родителей/законных представителей письмом и по телефону. Когда пациент или его/ее родители/законные представители заинтересуются, исследователь попросит их подписать документы об информированном согласии. Когда пациент поступает в клиническую палату или приходит на амбулаторное посещение, исследователь проверяет, было ли дано информированное согласие. Если было дано информированное согласие и пациент соответствует критериям включения, он будет включен в исследование.

2. Процедуры исследования в отношении первичного сравнения:

   Эхокардиография будет выполняться у всех включенных пациентов (100%) в контексте стандартной помощи. Забор крови в контексте стандартной помощи или дополнительных целей исследования будет проводиться у всех включенных пациентов (100%).

3. Процедуры исследования (все выполняются в контексте стандартного ухода) в отношении вторичных сравнений: смертность будет оцениваться у всех пациентов (±100%). Функциональный класс будет четко документирован у большинства включенных пациентов (±80%). Будет выполнена МРТ. в субпопуляции включенных пациентов (±50%). КПНТ будет выполняться в субпопуляции включенных пациентов (±40%). 6MWD будет выполняться среди пациентов, включающих субпопуляцию (±30%).

ВЫХОД ОТДЕЛЬНЫХ УЧАСТНИКОВ: Субъекты могут покинуть исследование в любое время по любой причине, если они желают сделать это без каких-либо последствий. Исследователь может принять решение об исключении субъекта из исследования по неотложным медицинским показаниям.

ЗАМЕНА ОТДЕЛЬНЫХ УЧАСТНИКОВ ПОСЛЕ СНЯТИЯ: Отказ до первого момента времени приведет к исключению. Изъятие после первой временной точки приведет к меньшему размеру выборки в отношении последующего наблюдения, но данные по-прежнему будут использоваться для доступных временных точек.

ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ: преждевременное прекращение не оказывает влияния на пациентов.

АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ, МОНИТОРИНГ И ПУБЛИКАЦИИ:

1. В этом исследовании данные будут закодированы в соответствии с защищенным ключом на общем диске детской больницы Беатрикс (BKK). Данные будут собираться в RedCap или Utopia, которые соответствуют требованиям безопасности в соответствии с законодательством, описанным BROK и UMCG.

   Все включенные пациенты получат идентификационный номер исследования: BioCHD001, BioCHD002 и т. д. Порядок будет в порядке получения информированного согласия. Ключ будет доступен на общем BKK-диске для вышеупомянутых исследователей и содержит исходный номер пациента (UMCG-номер), идентификационный номер исследования (study ID) и идентификационный номер других исследований, в которых участвует пациент.

   Ввод данных будет основываться на информации от Epic, Poliplus, ECHOPAC (для эхокардиографии) или Medis QMass (для МРТ). Образцы крови будут храниться в идентификационном номере исследования центральной лабораторией, и центральная лаборатория также будет проводить оценку полученных из крови биомаркеров. Результаты крови будут сообщены в соответствии с идентификатором исследования.

   Данные будут храниться в центральной лаборатории до тех пор, пока не будут проведены все различные анализы. Данные будут храниться в течение 15 лет после окончания исследования. Условия долгосрочного хранения документов будут соответствовать GCP, институциональным и национальным рекомендациям.

2. Мониторинг и обеспечение качества: Мониторинг будет осуществляться в соответствии с рекомендациями в Research Toolbox во внутренней сети UMCG.
3. Ежегодный отчет о проделанной работе: Спонсор/исследователь будет представлять аккредитованному METC краткую информацию о продвижении исследования один раз в год. Будет предоставлена ​​информация о дате включения первого субъекта, количестве включенных субъектов и количестве субъектов, завершивших исследование, серьезных нежелательных явлениях/серьезных нежелательных реакциях, других проблемах и поправках.
4. Публичное раскрытие информации и политика публикации: Это проспективное исследование будет зарегистрировано на веб-сайте www.toetsingonline.nl. и clintrail.gov.

Результаты исследования будут безоговорочно публиковаться на международных конференциях и будут представлены для публикации в международных «рецензируемых» научных журналах.

ОТЧЕТНОСТЬ ПО БЕЗОПАСНОСТИ:

1. Временная остановка по соображениям безопасности объекта:

   В соответствии с подразделом 4 раздела 10 ВМО спонсор приостанавливает исследование, если есть достаточные основания полагать, что продолжение исследования поставит под угрозу здоровье или безопасность субъекта. Спонсор без неоправданной задержки уведомит аккредитованный METC о временной остановке, указав причину такого действия. Исследование будет приостановлено до дальнейшего положительного решения аккредитованного METC. Исследователь позаботится о том, чтобы все испытуемые были проинформированы.

2. Нежелательные явления (НЯ) Отчетность или регистрация нежелательных явлений в данном обсервационном исследовании не применима.
3. Настоящее исследование представляет собой обсервационное, неинтервенционное, последующее исследование в популяции, в которую входят пациенты с возможными SAE в результате их (врожденного) порока сердца. Таким образом, исследователь сообщает спонсору без неоправданной задержки после того, как станет известно о событиях, только о СНЯ, возникших в результате дополнительного забора крови.

Спонсор будет сообщать о СНЯ, которые являются результатом дополнительного изъятия крови, через веб-портал ToetsingOnline в аккредитованный METC, утвердивший протокол, в течение 7 дней с момента получения первых сведений о СНЯ, которые приводят к смерти или угрожают жизни, после чего следует период максимального 8 дней для завершения первоначального предварительного отчета. Обо всех других СНЯ, связанных с дополнительным изъятием крови, будет сообщено в течение максимум 15 дней после того, как спонсор впервые узнает о серьезных нежелательных явлениях.

РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ: В этом исследовании исследователи хотели бы определить полученные из крови биомаркеры поражения правого желудочка при ИБС и ЛАГ. В этом расчете размера выборки исследователи должны принять во внимание все известные эталоны тестируемых биомаркеров и то, что уровни биомаркеров могут различаться в зависимости от возраста и пола. Предыдущие исследования подтвердили более низкие уровни специфических биомаркеров у детей по сравнению со взрослыми. Опубликованные результаты касаются в основном значимых результатов в отношении клинически больных по сравнению с клинически адаптированными пациентами. Исследователи хотели бы изучить корреляцию между уровнем биомаркеров крови и функцией правого желудочка. На основании опубликованных результатов в отношении биомаркеров ИБС коэффициент корреляции (-)0,3 должен быть достаточным. TAPSE, пол и возраст включены в качестве переменных-предикторов. При хорошем уровне прогнозирования это даст размер выборки 380.

ПЛАН СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА: Для поперечной первичной конечной точки исследователи проанализируют корреляции уровня сывороточного биомаркера с функцией RV (определяемой как эхокардиографическое измерение TAPSE), используя анализ частичной корреляции Спирмена, грубый и с поправкой на возраст и пол. Впоследствии линейный регрессионный анализ будет использоваться для дальнейшего изучения взаимосвязи между биомаркерами и непрерывной функцией ПЖ. Это будет сделано на исходном уровне и через год.

Для исследовательских целей стабильность биомаркеров во времени будет оцениваться с использованием внутриклассовых коэффициентов корреляции. Для изучения изменений биомаркеров и функции правого желудочка во времени будут применяться методы линейной смешанной модели повторных измерений, в которые пациенты будут включены как случайный компонент смешанная модель. Бинарный или мультиноминальный логистический регрессионный анализ будет использоваться для оценки взаимосвязи между биомаркерами и нарушением функции ПЖ.

Регрессионный анализ Каплана Мейера и Кокса будет проведен для сравнения (без трансплантации) выживаемости пациентов с высокими или низкими исходными биомаркерами и для изучения прогностического значения биомаркеров для клинического исхода.

Не нормально распределенные непрерывные переменные (например, биомаркеры с асимметричным распределением) будут, при необходимости, подвергнуты логарифмическому преобразованию перед включением в регрессионные модели.