Een klinische fase I-studie van BAT4306F over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek voor patiënten

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen: 1. Moet bereid zijn om schriftelijke toestemming te geven 2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder 3. Histopathologische test bevestigde CD20-positieve patiënten met recidiverende/refractaire/progressieve non-Hodgkin-lymfoom, die zijn behandeld met ten minste één standaard antitumorkuur; 4. Heeft ten minste één meetbare laesie: CLL-patiënt monoklonale B-cellen ≥5x 10^9/L. IgM bij WM-patiënten is meer dan 2 keer de bovengrens van normaal. Bij andere patiënten dan CLL en WM, elke diameter van de lymfeklierlaesie ≥1,5 cm of elke extranodale laesie >1 cm; 5. Als de eerdere radiotherapie en chemotherapie toxische bijwerkingen veroorzaken, moet deze worden hersteld tot ten minste niveau 1 of worden teruggebracht naar de uitgangswaarde of als onomkeerbaar worden beoordeeld (behalve neurotoxiciteit gerelateerd aan graad 2 alopecia of platinabevattende behandeling); 6. De ECOG-score van de patiënt was 0-2 punten; 7. De verwachte overleving is minimaal 6 maanden; 8. Proefpersonen moeten een geschikte orgaanfunctie hebben en voldoen aan alle volgende laboratoriumbevindingen voorafgaand aan inschrijving: 1) De beenmergreserve was in principe normaal: neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobine (HB) ≥ 70 g /L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 50×10^9/L (Behalve beenmerginvasie, B-NHL-gerelateerde auto-immune cytopenie. beenmerginvasie zal worden beoordeeld aan de hand van beenmergbiopsie, beenmerguitstrijkje en beenmergflowcytologie.) 2) De leverfunctie is in wezen normaal: ALAT ≤ 2,5×ULN, ASAT ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 1,5×ULN (behalve voor leverinvasie. Patiënten met B-NHL-gerelateerde auto-immune hemolytische anemie, TBIL is niet onderworpen aan deze limiet); 3) De nierfunctie is in wezen normaal: creatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; 4) De conventionele stollingsonderzoeken zijn in principe normaal: INR ≤ 1,5×ULN, APTT overschrijdt de normale referentie gedurende 10 seconden niet; 9. Vruchtbare vrouw moet negatief getest zijn op serumzwangerschapstest; 10. Als de patiënt een man is, moet het een man zijn die chirurgische anticonceptie heeft ondergaan of een effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 12 maanden nadat het onderzoeksgeneesmiddel is stopgezet. In het geval van vrouwen moet een effectieve anticonceptieprocedure worden gevolgd of tijdens de menopauze of gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de onderzoeksperiode en binnen 12 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en vermijd borstvoeding tijdens de onderzoeksperiode en binnen 12 maanden na de stopzetting van het studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden van het onderzoek uitgesloten als een of meer van de volgende criteria van toepassing zijn: 1. Behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; 2. in het verleden een antikankervaccin hebben gebruikt of het HPV-vaccin hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek; 3. Gebruikte anti-CD20 mAb binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; 4. Radio-immunotherapie werd gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; 5. Behandeling van transfusie, erytropoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 6. Hematopoëtische stamceltransplantatie werd uitgevoerd 3 maanden voor de eerste toediening of hematopoëtische stamceltransplantatie was gepland binnen 3 maanden; 7. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen. (of is een hoge reactiviteit / allergie voor van muizen afgeleide producten); 8. Bewijs of medische voorgeschiedenis van invasie van het centrale zenuwstelsel of craniale neuropathie; 9. Gelijktijdig met andere kwaadaardige tumoren (behalve in situ baarmoederhalskanker, huidkanker, volledige remissie > 5 jaar borstkanker en melanoom); 10. Andere ernstige, oncontroleerbare bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: actieve infecties, ongecontroleerde diabetes, oncontroleerbare hypertensie, enz.; 11. Grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens de verwachte onderzoeksperiode, of als de operatiewond niet is genezen; 12. Patiënten met reumatoïde artritis, granulomateuze vasculitis, microscopische polyangiitis, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom; 13. Patiënten met chronische idiopathische darmziekte (inclusief voorgeschiedenis van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), met darmobstructie of met chronische diarree; 14. Andere voorgeschiedenis, acute of chronische ziekte, geestesziekte of afwijkingen in laboratoriumtests die kunnen leiden tot een verhoogd risico op betrokkenheid bij de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten; 15. Zwangere of zogende vrouwen; 16. Behandeling gekregen in een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 17. Patiënten die hoge doses corticosteroïden krijgen (prednisolon meer dan 10 mg/dag of een equivalente dosering van andere geneesmiddelen gedurende 2 weken of langer) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; 18. Virologisch onderzoek: HBsAg positief; HBcAb-positief en HBV-DNA detectie ≥ detectiebovengrens; HCV-antilichaam positief; HIV-antilichaam positief; syfilis infectie positief. 19. De proefpersoon wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.