Uno studio clinico di fase I di BAT4306F su sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica per i pazienti

Criterio di inclusione:

Per essere idonei per l'ingresso nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri: 1. Devono essere disposti a fornire il consenso scritto 2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni 3. Test istopatologico confermato Pazienti positivi per CD20 con recidiva/refrattaria/progressiva linfoma non Hodgkin, che sono stati trattati con almeno un ciclo di regime antitumorale standard; 4. Ha almeno una lesione misurabile: cellule B monoclonali del paziente con LLC≥5x 10^9/L. L'IgM nei pazienti con WM è maggiore di 2 volte il limite superiore della norma. In pazienti diversi da CLL e WM, qualsiasi diametro della lesione linfonodale ≥1,5 cm o qualsiasi lesione extranodale >1 cm; 5. Se la radioterapia e la chemioterapia precedenti causano effetti collaterali tossici, deve essere ripristinata almeno al livello 1 o riportata al valore basale o giudicata irreversibile (ad eccezione della neurotossicità correlata all'alopecia di grado 2 o al trattamento contenente platino); 6. Il punteggio ECOG del paziente era di 0-2 punti; 7. La sopravvivenza prevista è di almeno 6 mesi; 8. I soggetti devono avere una funzione organica appropriata e soddisfare tutti i seguenti risultati di laboratorio prima dell'arruolamento: 1) La riserva di midollo osseo era sostanzialmente normale: neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, emoglobina (HB) ≥ 70 g /L, piastrine (PLT) ≥ 50×10^9/L (ad eccezione di invasione del midollo osseo, citopenia autoimmune correlata a B-NHL. l'invasione del midollo osseo sarà giudicata dalla biopsia del midollo osseo, dallo striscio del midollo osseo e dai risultati della citologia a flusso del midollo osseo.) 2) La funzione epatica è sostanzialmente normale: ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 1,5×ULN (ad eccezione dell'invasione epatica. Pazienti con anemia emolitica autoimmune correlata a B-NHL, TBIL non è soggetto a questo limite); 3) La funzione renale è sostanzialmente normale: creatinina ≤ 1,5×ULN, o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; 4) Gli esami di coagulazione convenzionali sono sostanzialmente normali: INR ≤ 1,5×ULN, APTT non supera il riferimento normale per 10 secondi; 9. La femmina fertile deve risultare negativa al test di gravidanza su siero; 10. Se il paziente è un maschio, deve essere un maschio sottoposto a controllo delle nascite chirurgico o all'uso di un metodo contraccettivo efficace durante il periodo dello studio ed entro 12 mesi dall'interruzione del farmaco in studio. Nel caso di donne, deve essere adottata una procedura contraccettiva efficace o durante la menopausa o l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 12 mesi dall'interruzione del farmaco in studio ed evitare l'allattamento al seno durante il periodo di studio ed entro 12 mesi dalla sospensione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se uno o più dei seguenti criteri sono applicabili: 1. Trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi prima della prima dose; 2. Avere utilizzato in passato qualsiasi vaccino antitumorale o aver utilizzato il vaccino HPV entro 3 mesi prima dello studio; 3. Utilizzato mAb anti-CD20 entro 3 mesi prima della prima dose; 4. La radioimmunoterapia è stata utilizzata nei 3 mesi precedenti la prima dose; 5. Trattamento di trasfusioni, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi nelle 2 settimane precedenti la prima dose; 6. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito 3 mesi prima della prima somministrazione o il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato pianificato in 3 mesi; 7. Una storia di gravi reazioni allergiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini. (o è alta reattività/allergia ai prodotti di derivazione murina); 8. Evidenza o anamnesi di invasione del sistema nervoso centrale o neuropatia cranica; 9. In concomitanza con altri tumori maligni (ad eccezione di cancro cervicale in situ, cancro della pelle, remissione completa > 5 anni di cancro al seno e melanoma); 10. Altre malattie concomitanti gravi e incontrollabili, incluse ma non limitate a: infezioni attive, diabete non controllato, ipertensione non controllabile, ecc.; 11. Chirurgia maggiore eseguita entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio previsto, o se la ferita chirurgica non è guarita; 12. Pazienti con artrite reumatoide, vasculite granulomatosa, poliangioite microscopica, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens-Johnson; 13. Pazienti con malattia cronica intestinale idiopatica (inclusa storia di morbo di Crohn e colite ulcerosa), con ostruzione intestinale o con diarrea cronica; 14. Altre anamnesi passate, malattie acute o croniche, malattie mentali o anomalie dei test di laboratorio che possono comportare un aumento del rischio di coinvolgimento nello studio o nella somministrazione del farmaco in studio o interferenza nell'interpretazione dei risultati della ricerca; 15. Donne in gravidanza o in allattamento; 16. Ricevuto trattamento in un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose; 17. Pazienti che ricevono corticosteroidi ad alte dosi (prednisolone superiore a 10 mg/die o dosaggio equivalente di altri farmaci per 2 settimane o più) nelle 4 settimane precedenti la prima dose; 18. Esame virologico: HBsAg positivo; HBcAb positivo e rilevamento HBV-DNA ≥ limite superiore di rilevamento; anticorpo anti-HCV positivo; anticorpo HIV positivo; infezione da sifilide positiva. 19. Il soggetto è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.