BAT4306F:n vaiheen I kliininen tutkimus potilaiden turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikkasta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: 1. on oltava valmis antamaan kirjallinen suostumus 2. mies tai nainen, 18-vuotias tai vanhempi 3. histopatologinen testi vahvisti CD20-positiiviset potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen/progressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, joita on hoidettu vähintään yhdellä tavanomaisella kasvainten vastaisella hoito-ohjelmalla; 4. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio: CLL-potilaan monoklonaaliset B-solut ≥5x 10^9/l. WM-potilaiden IgM on yli 2 kertaa normaalin yläraja. Muilla potilailla kuin CLL- ja WM-potilailla mikä tahansa imusolmukeleesion halkaisija ≥ 1,5 cm tai mikä tahansa ekstranodaalinen vaurio > 1 cm; 5. Jos edellinen sädehoito ja kemoterapia aiheuttavat myrkyllisiä sivuvaikutuksia, se on palautettava vähintään tasolle 1 tai palautettava perusarvoon tai se on arvioitava peruuttamattomaksi (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöön tai platinapitoiseen hoitoon liittyvää neurotoksisuutta); 6. Potilaan ECOG-pistemäärä oli 0-2 pistettä; 7. Odotettu elossaoloaika on vähintään 6 kuukautta; 8. Koehenkilöillä on oltava asianmukaiset elimet ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriolöydökset ennen ilmoittautumista: 1) Luuydinreservi oli periaatteessa normaali: neutrofiilit (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobiini (HB) ≥ 70 g /L, verihiutaleet (PLT) ≥ 50 × 10^9/L (lukuun ottamatta luuytimen invaasiota, B-NHL:ään liittyvää autoimmuunisytopeniaa. luuytimen invaasiota arvioidaan luuydinbiopsian, luuydinnäytteen ja luuytimen virtaussytologian tulosten perusteella.) 2) Maksan toiminta on periaatteessa normaali: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (paitsi maksainvaasio). Potilaat, joilla on B-NHL:ään liittyvä autoimmuuni hemolyyttinen anemia, TBIL ei ole tämän rajan alainen); 3) Munuaisten toiminta on periaatteessa normaali: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; 4) Perinteiset koagulaatiotutkimukset ovat periaatteessa normaalit: INR ≤ 1,5×ULN, APTT ei ylitä normaalia viitearvoa 10 sekuntiin; 9. Hedelmällisen naisen seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen; 10. Jos potilas on mies, sen on oltava mies, jolle on tehty kirurginen ehkäisy tai tehokas ehkäisymenetelmä tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta. Naisilla on suoritettava tehokas ehkäisymenetelmä tai vaihdevuosien aikana tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen lopettamisesta, ja vältettävä imetystä tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta. tutkimuksen lääkkeen lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista kriteereistä on sovellettavissa: 1. Hoito millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; 2. olet käyttänyt mitä tahansa syövän vastaista rokotetta aiemmin tai olet käyttänyt HPV-rokotetta 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta; 3. käytetty anti-CD20 mAb 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; 4. Radioimmunoterapiaa käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; 5. Verensiirron, erytropoietiinin, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 6. Hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 3 kuukautta ennen ensimmäistä antoa tai hematopoieettinen kantasolusiirto suunniteltiin 3 kuukauden kuluttua; 7. Vakavia allergisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille. (tai on korkea reaktiivisuus / allergia hiirestä johdetuille tuotteille); 8. Todisteet tai sairaushistoria keskushermoston invaasiosta tai kallon neuropatiasta; 9. Samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, ihosyöpä, täydellinen remissio > 5 vuotta rintasyövästä ja melanoomasta); 10. Muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiiviset infektiot, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti jne.; 11. Suuri leikkaus, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai odotetun tutkimusjakson aikana, tai jos leikkaushaava ei ole parantunut; 12. Potilaat, joilla on nivelreuma, granulomatoottinen vaskuliitti, mikroskooppinen polyangiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä; 13. Potilaat, joilla on krooninen idiopaattinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), joilla on suolitukos tai krooninen ripuli; 14. Muut aiemmat, akuutti tai krooninen sairaus, mielisairaus tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; 15. raskaana olevat tai imettävät naiset; 16. saanut hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 17. Potilaat, jotka saavat suuria annoksia kortikosteroideja (prednisolonia suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaava annos muita lääkkeitä vähintään 2 viikon ajan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 18. Virologinen tutkimus: HBsAg-positiivinen; HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-detektio ≥ havaitsemisen yläraja; HCV-vasta-ainepositiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; syfilis-infektio positiivinen. 19. Tutkija katsoo koehenkilön mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen.