Клинические испытания фазы I BAT4306F на безопасность, переносимость и фармакокинетику для пациентов

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям: 1. Должны быть готовы предоставить письменное согласие 2. Мужчина или женщина, 18 лет и старше 3. Гистопатологический тест подтвердил CD20-положительные пациенты с рецидивирующим/рефрактерным/прогрессирующим неходжкинская лимфома, пролеченные хотя бы одним курсом стандартной противоопухолевой схемы; 4. Имеет хотя бы одно измеримое поражение: моноклональные В-клетки пациента с ХЛЛ ≥5x 10^9/л. IgM у больных WM более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов, отличных от ХЛЛ и БВ, любой диаметр поражения лимфатических узлов ≥1,5 см или любое экстранодальное поражение >1 см; 5. Если предыдущая лучевая терапия и химиотерапия вызывают токсические побочные эффекты, они должны быть восстановлены как минимум до уровня 1 или возвращены к исходному значению или расценены как необратимые (за исключением нейротоксичности, связанной с алопецией 2 степени или лечением, содержащим платину); 6. Оценка пациента по шкале ECOG составила 0-2 балла; 7. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев; 8. Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов и соответствовать всем следующим лабораторным показателям до регистрации: 1) Резерв костного мозга был в основном нормальным: нейтрофилы (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л, гемоглобин (HB) ≥ 70 г. /л, тромбоциты (PLT) ≥ 50×10^9/л (за исключением инвазии костного мозга, аутоиммунной цитопении, связанной с В-НХЛ. об инвазии костного мозга судят по биопсии костного мозга, мазку костного мозга и результатам проточной цитологии костного мозга.) 2) Функция печени в основном нормальная: АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН, ТБИЛ ≤ 1,5×ВГН (за исключением инвазии в печень. Пациенты с аутоиммунной гемолитической анемией, связанной с В-НХЛ, TBIL не подпадают под это ограничение); 3) функция почек в основном нормальная: креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; 4) Обычные исследования коагуляции в основном в норме: МНО ≤ 1,5×ВГН, АЧТВ не превышает нормального эталона в течение 10 секунд; 9. Фертильная женщина должна иметь отрицательный результат на сывороточный тест на беременность; 10. Если пациентом является мужчина, это должен быть мужчина, который подвергался хирургическому контролю рождаемости или использовал эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. В случае женского пола необходимо использовать эффективную процедуру контрацепции или во время менопаузы, или использовать эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, а также избегать грудного вскармливания в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после окончания исследования. отмена исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если применимы один или несколько из следующих критериев: 1. Лечение любым моноклональным антителом в течение 3 месяцев до первой дозы; 2. Использовали какую-либо противораковую вакцину в прошлом или использовали вакцину против ВПЧ в течение 3 месяцев до исследования; 3. Использовали mAb против CD20 в течение 3 месяцев до первой дозы; 4. Радиоиммунотерапия использовалась в течение 3 месяцев до первой дозы; 5. Лечение трансфузионным, эритропоэтином, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до первой дозы; 6. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была проведена за 3 мес до первого введения или планировалась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток через 3 мес; 7. Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе. (или высокая реактивность/аллергия на продукты мышиного происхождения); 8. Доказательства или история болезни инвазии центральной нервной системы или краниальной невропатии; 9. Сочетание с другими злокачественными опухолями (за исключением in situ рака шейки матки, рака кожи, полной ремиссии > 5 лет рака молочной железы и меланомы); 10. Другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: активные инфекции, неконтролируемый диабет, неконтролируемую артериальную гипертензию и т. д.; 11. Обширное хирургическое вмешательство, выполненное в течение 4 недель до введения первой дозы или в течение ожидаемого периода исследования, или если операционная рана не зажила; 12. Больные ревматоидным артритом, гранулематозным васкулитом, микроскопическим полиангиитом, токсическим эпидермальным некролизом или синдромом Стивенса-Джонсона; 13. Пациенты с хроническим идиопатическим заболеванием кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит в анамнезе), с кишечной непроходимостью или с хронической диареей; 14. Другой анамнез, острое или хроническое заболевание, психическое заболевание или отклонения в лабораторных тестах, которые могут привести к повышенному риску участия в исследовании или приеме исследуемого препарата, или к вмешательству в интерпретацию результатов исследования; 15. Беременные или кормящие женщины; 16. Получал лечение в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы; 17. Пациенты, получающие высокие дозы кортикостероидов (преднизолон более 10 мг/сут или эквивалентную дозу других препаратов в течение 2 недель и более) в течение 4 недель до первой дозы; 18. Вирусологическое исследование: HBsAg положительный; HBcAb положительный и обнаружение ДНК HBV ≥ верхнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к ВГС; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис. 19. Субъект рассматривается исследователем по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.