Um ensaio clínico de fase I do BAT4306F sobre segurança, tolerabilidade e farmacocinética para pacientes

Critério de inclusão:

Para serem elegíveis para a entrada no estudo, os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios: 1. Devem estar dispostos a fornecer consentimento por escrito 2. Homem ou mulher, 18 anos ou mais 3. O teste histopatológico confirmou pacientes CD20-positivos com recaída/refratária/progressiva linfoma não-Hodgkin, que foram tratados com pelo menos um ciclo de esquema antitumoral padrão; 4. Tem pelo menos uma lesão mensurável: células B monoclonais de paciente com LLC≥5x 10^9/L. IgM em pacientes com MW é maior que 2 vezes o limite superior do normal. Em pacientes que não sejam CLL e WM, qualquer diâmetro da lesão linfonodal ≥1,5 cm ou qualquer lesão extranodal >1 cm; 5. Se a radioterapia e a quimioterapia anteriores causarem efeitos colaterais tóxicos, ela precisa ser restaurada pelo menos para o nível 1 ou retornar ao valor basal ou ser julgada como irreversível (exceto por neurotoxicidade relacionada à alopecia grau 2 ou tratamento contendo platina); 6. A pontuação ECOG do paciente foi de 0-2 pontos; 7. A sobrevida esperada é de pelo menos 6 meses; 8. Os indivíduos devem ter função orgânica apropriada e atender a todos os seguintes achados laboratoriais antes da inscrição: 1) A reserva de medula óssea era basicamente normal: neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobina (HB) ≥ 70 g /L, plaquetas (PLT) ≥ 50×10^9/L (Exceto para invasão da medula óssea, citopenia autoimune relacionada ao B-NHL. A invasão da medula óssea será julgada por biópsia de medula óssea, esfregaço de medula óssea e resultados de citologia de fluxo de medula óssea.) 2) A função hepática é basicamente normal: ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (exceto para invasão hepática. Pacientes com anemia hemolítica autoimune relacionada ao B-NHL, TBIL não está sujeito a este limite); 3) Função renal basicamente normal: creatinina ≤ 1,5×LSN, ou clearance de creatinina ≥ 60mL/min; 4) Os exames de coagulação convencionais são basicamente normais: INR ≤ 1,5×LSN, APTT não excede a referência normal por 10 segundos; 9. As mulheres férteis devem ser negativas para o teste sérico de gravidez; 10. Se o paciente for do sexo masculino, deve ser um homem que foi submetido a controle de natalidade cirúrgico ou uso de um método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e dentro de 12 meses após a interrupção do medicamento do estudo. No caso de mulheres, um procedimento contraceptivo eficaz deve ser realizado ou durante a menopausa ou uso de um método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e até 12 meses após a descontinuação do medicamento em estudo, e evitar a amamentação durante o período do estudo e até 12 meses após o estudar a descontinuação do medicamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se um ou mais dos seguintes critérios forem aplicáveis: 1. Tratamento com qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses antes da primeira dose; 2. Ter usado alguma vacina anti-câncer no passado ou ter usado a vacina contra o HPV nos 3 meses anteriores ao estudo; 3. Usou mAb anti-CD20 até 3 meses antes da primeira dose; 4. A radioimunoterapia foi utilizada até 3 meses antes da primeira dose; 5. Tratamento de transfusão, eritropoetina, fator estimulante de colônias de granulócitos ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos dentro de 2 semanas antes da primeira dose; 6. O transplante de células-tronco hematopoiéticas foi realizado 3 meses antes da primeira administração ou o transplante de células-tronco hematopoiéticas foi planejado em 3 meses; 7. História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos. (ou é alta reatividade/alergia a produtos derivados de murino); 8. Evidência ou histórico médico de invasão do sistema nervoso central ou neuropatia craniana; 9. Concomitante com outros tumores malignos (exceto câncer de colo de útero in situ, câncer de pele, remissão completa > 5 anos de câncer de mama e melanoma); 10. Outras doenças concomitantes graves e incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a: infecções ativas, diabetes não controlada, hipertensão incontrolável, etc.; 11. Grande cirurgia realizada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou durante o período esperado do estudo, ou se a ferida cirúrgica não cicatrizar; 12. Pacientes com artrite reumatóide, vasculite granulomatosa, poliangiite microscópica, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson; 13. Doentes com doença intestinal idiopática crónica (incluindo história de doença de Crohn e colite ulcerosa), com obstrução intestinal ou com diarreia crónica; 14. Outros antecedentes, doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou anormalidades nos exames laboratoriais que possam resultar em aumento do risco de envolvimento no estudo ou na administração do medicamento do estudo, ou interferência na interpretação dos resultados da pesquisa; 15. Mulheres grávidas ou lactantes; 16. Recebeu tratamento em outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose; 17. Pacientes recebendo altas doses de corticosteroides (prednisolona maior que 10 mg/dia ou dose equivalente de outras drogas por 2 semanas ou mais) nas 4 semanas anteriores à primeira dose; 18. Exame virológico: HBsAg positivo; HBcAb positivo e detecção de HBV-DNA ≥ limite superior de detecção; anticorpo VHC positivo; anticorpo HIV positivo; infecção por sífilis positiva. 19. O sujeito é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.