Badanie kliniczne fazy I BAT4306F dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dla pacjentów

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria: 1. Musi być chętny do wyrażenia pisemnej zgody 2. Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej 3. Test histopatologiczny potwierdzony u pacjentów CD20-dodatnich z nawracającą/oporną na leczenie/postępującą chłoniak nieziarniczy, którzy byli leczeni co najmniej jednym kursem standardowego schematu leczenia przeciwnowotworowego; 4. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę: monoklonalne limfocyty B pacjenta z CLL ≥5x 10^9/L. IgM u pacjentów z WM jest ponad 2 razy większe niż górna granica normy. U pacjentów innych niż CLL i WM dowolna średnica zmiany w węźle chłonnym ≥1,5 cm lub jakakolwiek zmiana pozawęzłowa >1 cm; 5. Jeśli wcześniejsza radioterapia i chemioterapia wywołała toksyczne skutki uboczne, należy przywrócić co najmniej poziom 1 lub przywrócić wartość wyjściową lub ocenić jako nieodwracalną (z wyjątkiem neurotoksyczności związanej z łysieniem stopnia 2 lub leczeniem zawierającym platynę); 6. Wynik ECOG pacjenta wynosił 0-2 punkty; 7. Przewidywane przeżycie co najmniej 6 miesięcy; 8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i spełniać wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych przed włączeniem: 1) Rezerwa szpiku kostnego była zasadniczo prawidłowa: neutrofile (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l, hemoglobina (HB) ≥ 70 g /L, płytki krwi (PLT) ≥ 50×10^9/L (z wyjątkiem inwazji szpiku kostnego, cytopenii autoimmunologicznej związanej z B-NHL. inwazja szpiku kostnego zostanie oceniona na podstawie biopsji szpiku kostnego, rozmazu szpiku kostnego i wyników cytologii przepływowej szpiku kostnego). 2) Czynność wątroby jest zasadniczo prawidłowa: ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 1,5×ULN (z wyjątkiem zajęcia wątroby. Pacjenci z niedokrwistością autoimmunohemolityczną związaną z B-NHL, TBIL nie podlega temu ograniczeniu); 3) Czynność nerek jest zasadniczo prawidłowa: kreatynina ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; 4) W konwencjonalnym badaniu krzepnięcia jest zasadniczo w normie: INR ≤ 1,5×ULN, APTT nie przekracza normy przez 10 sekund; 9. Płodna samica musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; 10. Jeśli pacjent jest mężczyzną, musi to być mężczyzna, który przeszedł chirurgiczną kontrolę urodzeń lub stosował skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku. W przypadku kobiet należy zastosować skuteczną metodę antykoncepcji lub w okresie menopauzy lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 12 miesięcy od odstawienia badanego leku oraz unikać karmienia piersią w okresie badania i w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania odstawienie badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli zastosowanie ma jedno lub więcej z poniższych kryteriów: 1. Leczenie dowolnym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; 2. Stosowali w przeszłości jakąkolwiek szczepionkę przeciwnowotworową lub szczepionkę HPV w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; 3. Zastosowano mAb anty-CD20 w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; 4. Radioimmunoterapię zastosowano w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; 5. Leczenie transfuzją, erytropoetyną, czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów lub czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów-makrofagów w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; 6. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych wykonano 3 miesiące przed pierwszym podaniem lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych planowano za 3 miesiące; 7. Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne. (lub jest wysoka reaktywność/alergia na produkty pochodzenia mysiego); 8. Dowody lub historia medyczna inwazji ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatii czaszkowej; 9. Równocześnie z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka skóry, całkowitej remisji > 5 lat raka piersi i czerniaka); 10. Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi: aktywne infekcje, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie itp.; 11. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub w przewidywanym okresie badania lub jeśli rana chirurgiczna nie jest zagojona; 12. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ziarniniakowym zapaleniem naczyń, mikroskopowym zapaleniem naczyń, martwicą toksyczno-rozpływną naskórka lub zespołem Stevensa-Johnsona; 13. Pacjenci z przewlekłą idiopatyczną chorobą jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie), z niedrożnością jelit lub przewlekłą biegunką; 14. Inne przebyte choroby, ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą skutkować zwiększonym ryzykiem udziału w badaniu lub podawaniu badanego leku lub ingerencją w interpretację wyników badań; 15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 16. Otrzymał leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; 17. Pacjenci otrzymujący duże dawki kortykosteroidów (prednizolon w dawce większej niż 10 mg/dobę lub równoważne dawki innych leków przez 2 tygodnie lub dłużej) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; 18. Badanie wirusologiczne: HBsAg dodatni; HBcAb dodatni i wykrycie HBV-DNA ≥ górna granica wykrywalności; przeciwciała HCV dodatnie; przeciwciała HIV dodatnie; zakażenie kiłą dodatnie. 19. Badacz uważa, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.