Az ABM-1310 biztonsága előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi és női alanyok, akik képesek aláírni a tájékozott beleegyezésüket és megfelelni a protokollnak

2. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akiknél (a) a korábbi standard terápia sikertelen volt, (b) amelyre nem létezik standard terápia, vagy (c) a standard terápiát a beteg nem tartja megfelelőnek vagy kezelőorvos. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.

   • A pozitív BRAF V600E mutáció vagy bármely más BRAF V600 mutáció dokumentálása szükséges a regisztrációhoz
   • A szűrést megelőzően legalább 2 hétig stabil agyi áttéttel rendelkező, tünetmentes vagy tünetmentes, de stabilan alacsony dózisú, legfeljebb napi 4 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek jogosultak a felvételre. (Klinikai vizsgálati alkalmassági kritériumok modernizálása: az American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017 ajánlásai).
   • B rész: dokumentáltan progresszív betegségben szenvedő betegek, akik korábban BRAF- és MEK-inhibitorok kombinációs kezelését kapják, vagy nem tolerálják azt.

3. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST V1.1 kritériumai szerint a szolid daganatok vagy a RANO kritériumai szerint az elsődleges központi idegrendszeri daganatok, például a gliómák esetében.

   • Agyi metasztázisok esetén:
   • A módosított RECIST V1.1 kritériumok szerint 0,5–3 cm-es leghosszabb átmérőjű mérhető agyi elváltozások megengedettek.
   • A 3 cm-nél nagyobb agyi elváltozás nem támogatható.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1, vagy a Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70

5. A szűréskor és a kezelés megkezdését követő 28 napon belül igazolt megfelelő szervműködés, amit a következők igazolnak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, vagy direkt bilirubin 1,5 ULN
   • Szérum kreatinin 60 ml/perc.
6. Negatív terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül minden menopauza előtti nőnél és nőnél
7. A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy elegendő fogamzásgátló módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati kezelés első adagja előtt, a vizsgálat alatt és legalább 60 napig a vizsgálati kezelés befejezése után

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlót
3. Bármilyen rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek. Ide tartozik a leukémia (bármilyen forma), a limfóma és a myeloma multiplex
4. Van egy második elsődleges rosszindulatú daganata, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az eredmények értelmezését
5. Karcinómás agyhártyagyulladásban (leptomeningealis betegség (LMD)) szenvedő betegek
6. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt stroke szerepel
7. Olyan betegek, akiknél az első kezelést megelőző 14 napon belül görcsrohamok voltak

8. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% MUGA-vizsgálattal vagy ECHO-val meghatározva
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma
   • QTcF ≥ 450 msec (átlag) szűréskor (háromszoros 12 elvezetéses EKG)
   • Instabil angina pectoris ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   • Pacemaker használata

9. Betegek

   • Megoldatlan hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat, vagy
   • A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása, ill
   • GI-betegség vagy olyan állapotok, amelyek jelentősen megváltoztathatják az ABM-1310 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
10. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. nem kontrollált hipertrigliceridémia [trigliceridek >500 mg/dl], aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
11. Kiterjedt korábbi sugárterápia a csontvelő-tartalékok több mint 30%-ára, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció 5 éven belül

12. Azok a betegek, akik kemoterápiában, célzott terápiában vagy immunterápiában részesültek ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból, kivéve:

    • ≤ 6 hét nitrozourea vagy mitomicin-C esetén
    • ≤ 5 felezési idő vagy 2 hét kis molekulájú inhibitorok kezelésénél, attól függően, hogy melyik a hosszabb
13. Azok a betegek, akik ≤ 4 hétig széles látókörű sugárterápiát kaptak, vagy palliáció céljából korlátozott sugárterápiát kaptak ≤ ​​2 hétig, teljes agyi sugárkezelést (WBRT) ≤ 4 hétig vagy sztereotaxiás sugársebészetet (SRS) ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akik nem kaptak felépült az ilyen terápia mellékhatásaiból
14. Olyan betegek, akiken általában ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból. Mindazonáltal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt legalább 2 hetes felépülési idő a nagy műtét után elfogadható, ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg felépült a műtétből.
15. Olyan betegek, akik jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátriummal vagy bármely más kumarin-származék antikoaguláns kezelésben részesülnek
16. Olyan betegek, akik ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt szisztémás kortikoszteroidokat kaptak, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A kortikoszteroidok napi 4 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű terápiás dózisa megengedett. Megjegyzés: Azok a betegek, akik helyettesítő dózisú szteroidokat szednek, jogosultak erre
17. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyről ismert a QT-intervallum megnyúlásának kockázata, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
18. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező; a vizsgáló döntése alapján a jól kontrollált HIV-fertőzött betegeket be lehet vonni)
19. Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS (kvalitatív) kimutatása) ismert kórtörténetében
20. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében ≤ 3 hónappal az első adag beadása előtt
21. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét és a vizsgálatban való megfelelését