Bezpieczeństwo ABM-1310 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi, którzy są w stanie podpisać świadomą zgodę i przestrzegać protokołu

2. Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem litym, u którego (a) wcześniejsza standardowa terapia nie powiodła się, (b) dla którego nie istnieje standardowa terapia lub (c) standardowa terapia nie jest uważana przez pacjenta za odpowiednią lub lekarza prowadzącego. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.

   • Do rejestracji wymagana jest dokumentacja dodatniej mutacji BRAF V600E lub jakiejkolwiek innej mutacji BRAF V600
   • Do włączenia kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi lub z objawami, ale otrzymują stabilną niską dawkę kortykosteroidów do 4 mg deksametazonu (lub odpowiednika) na dobę przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. (Modernizacja kryteriów kwalifikujących do badań klinicznych: zalecenia Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej – Grupa Robocza Friends of Cancer Research Brain Metastases 2017).
   • Część B: pacjenci z udokumentowaną postępującą chorobą w trakcie lub z nietolerancją wcześniejszego leczenia skojarzonego inhibitorami BRAF i MEK.

3. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych lub kryteriami RANO dla pierwotnych guzów OUN, takich jak glejaki.

   • W przypadku przerzutów do mózgu:
   • Dozwolone są mierzalne uszkodzenia mózgu o najdłuższej średnicy od 0,5 do 3 cm, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST V1.1.
   • Rozmiar zmiany w mózgu > 3 cm nie kwalifikuje się.
4. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 lub stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 70

5. Właściwa czynność narządów potwierdzona podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia 1,5 GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy 60 ml/min.
6. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet
7. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wystarczających metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 60 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
3. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem hematologicznym. Obejmuje to białaczkę (dowolną postać), chłoniaka i szpiczaka mnogiego
4. Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza może wpłynąć na interpretację wyników
5. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD))
6. Pacjenci z udarem w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
7. Pacjenci, u których wystąpiły drgawki w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem

8. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% określona w badaniu MUGA lub ECHO
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • QTcF ≥ 450 ms (średnio) w badaniu przesiewowym (trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG)
   • Niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Korzystanie z rozrusznika serca

9. Pacjenci z

   • Nieuleczalna biegunka ≥ stopnia 2. wg CTCAE lub
   • Upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub
   • Choroby przewodu pokarmowego lub stany, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ABM-1310 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
10. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. niekontrolowana hipertrójglicerydemia [trójglicerydy >500 mg/dl], aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
11. Rozległa wcześniejsza radioterapia do ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat

12. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii, z wyjątkiem:

    • ≤ 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny-C
    • ≤ 5 okresów półtrwania lub 2 tygodnie w przypadku leczenia inhibitorami drobnocząsteczkowymi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
13. Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub radioterapię ograniczonego pola w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie, wcześniej radioterapię całego mózgu (WBRT) ≤ 4 tygodnie lub radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy nie wyleczonych ze skutków ubocznych takiej terapii
14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację na ogół ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii. Jednak co najmniej 2-tygodniowy okres rekonwalescencji po poważnej operacji przed rozpoczęciem podawania badanego leku jest dopuszczalny, jeśli w opinii badacza pacjent wyzdrowiał po operacji.
15. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni terapeutycznymi dawkami warfaryny sodowej lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi będącymi pochodnymi kumaryny
16. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiego leczenia. Dozwolone są terapeutyczne dawki kortykosteroidów do 4 mg/dobę deksametazonu lub równoważne. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci przyjmujący zastępcze dawki sterydów
17. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie lekiem, o którym wiadomo, że może wydłużyć odstęp QT, i którego leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
18. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe; pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV mogą zostać włączeni według uznania badacza)
19. Znana historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA (jakościowo))
20. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków ≤ 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki
21. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta i przestrzeganie go w badaniu