Säkerhet för ABM-1310 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 år och äldre som kan underteckna informerat samtycke och följa protokollet

2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet som antingen har (a) misslyckats med tidigare standardbehandling, (b) för vilken det inte finns någon standardterapi eller (c) standardterapi inte anses lämplig av patienten eller behandlande läkare. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.

   • Dokumentation av positiv BRAF V600E-mutation eller någon annan BRAF V600-mutation krävs för registrering
   • Patienter med stabila hjärnmetastaser som är asymtomatiska, eller som är symtomatiska men på en stabil låg dos upp till 4 mg dexametason (eller motsvarande) per dag av kortikosteroider under minst 2 veckor före screening, är berättigade till inskrivning. (Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017).
   • Del B: patienter med dokumenterad progressiv sjukdom på eller intolerans mot tidigare kombinationsbehandling av BRAF- och MEK-hämmare.

3. Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST V1.1-kriterierna för solida tumörer eller RANO-kriterierna för primära CNS-tumörer, såsom gliom.

   • För hjärnmetastaser:
   • Mätbara hjärnskador som är 0,5 - 3 cm i längsta diameter enligt de modifierade RECIST V1.1-kriterierna är tillåtna.
   • Hjärnlesionsstorlek > 3 cm är inte berättigad.
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 eller Karnofsky-prestandastatus på ≥ 70

5. Adekvat organfunktion bekräftad vid screening och inom 28 dagar efter påbörjad behandling, vilket framgår av:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Blodplättar (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser finns närvarande
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller direkt bilirubin 1,5 ULN
   • Serumkreatinin 60 ml/min.
6. Negativt graviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas hos alla premenopausala kvinnor och kvinnor
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att ta tillräckliga preventivmedel för att undvika graviditet före första dosen av studiebehandlingen, under studien och i minst 60 dagar efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder adekvat preventivmedel
3. Patienter med någon hematologisk malignitet. Detta inkluderar leukemi (vilken form som helst), lymfom och multipelt myelom
4. Har en andra primär malignitet som, enligt utredarens bedömning, kan påverka tolkningen av resultaten
5. Patienter med karcinomatös meningit (leptomeningeal sjukdom (LMD))
6. Patienter med stroke i anamnesen ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet
7. Patienter som har haft en upplevelse av anfall inom 14 dagar före första behandlingen

8. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive men inte begränsat till något av följande:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller ECHO
   • Medfödd långt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 450 msek (medelvärde) vid screening (Triplicerat 12-avlednings-EKG)
   • Instabil angina pectoris ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet
   • Akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet
   • Användning av pacemaker

9. Patienter med

   • Olöst diarré ≥ CTCAE grad 2, eller
   • Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion, eller
   • GI-sjukdom eller tillstånd som signifikant kan förändra absorptionen av ABM-1310 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
10. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad hypertriglyceridemi [triglycerider >500 mg/dL], aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
11. Omfattande tidigare strålbehandling till mer än 30 % av benmärgsreserverna, eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år

12. Patienter som har fått kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi, förutom:

    • ≤ 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C
    • ≤ 5 halveringstider eller 2 veckor för behandling med småmolekylära hämmare, beroende på vad som är längre
13. Patienter som har fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor, tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) ≤ 4 veckor eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS) ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
14. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor i allmänhet innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Minst 2 veckors återhämtningstid från större operation innan studieläkemedlet påbörjas är dock acceptabelt om patienten enligt utredaren har återhämtat sig från operationen.
15. Patienter som för närvarande får behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium eller andra antikoagulantia av kumarinderivat
16. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling. Terapeutiska doser av kortikosteroider upp till 4 mg/dag av dexametason eller motsvarande är tillåtna. Obs: Patienter som tar ersättningsdoser av steroider är berättigade
17. Patienter som för närvarande får behandling med läkemedel som har känd risk att förlänga QT-intervallet, och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
18. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk; patienter med välkontrollerad HIV kan registreras enligt utredarens bedömning)
19. Känd historia av aktiv infektion med hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA (kvalitativ) detekteras)
20. Historik med alkohol- eller drogmissbruk ≤ 3 månader före första dosen
21. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande och följsamhet i prövningen