Veiligheid van ABM-1310 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen en zich aan het protocol kunnen houden

2. Patiënten met een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor die ofwel (a) eerdere standaardtherapie heeft gefaald, (b) waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of (c) standaardtherapie niet geschikt wordt geacht door de patiënt of behandelend arts. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.

   • Documentatie van een positieve BRAF V600E-mutatie of een andere BRAF V600-mutatie is vereist voor inschrijving
   • Patiënten met stabiele hersenmetastasen die asymptomatisch zijn, of die symptomatisch zijn maar op een stabiele lage dosis tot 4 mg dexamethason (of equivalent) per dag corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening, komen in aanmerking voor inschrijving. (Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017).
   • Deel B: patiënten met gedocumenteerde progressieve ziekte op of intolerantie voor eerdere combinatiebehandeling van BRAF- en MEK-remmers.

3. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren of de RANO-criteria voor primaire CZS-tumoren, zoals gliomen.

   • Voor hersenmetastasen:
   • Meetbare hersenlaesies met een langste diameter van 0,5 - 3 cm, zoals gedefinieerd door de gewijzigde RECIST V1.1-criteria, zijn toegestaan.
   • Hersenletsel groter dan 3 cm komt niet in aanmerking.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 of Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70

5. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening en binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of direct bilirubine 1,5 ULN
   • Serumcreatinine 60 ml/min.
6. Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten overeenkomen om voldoende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, tijdens de studie en gedurende ten minste 60 dagen na het stoppen van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie gebruiken
3. Patiënten met een hematologische maligniteit. Dit omvat leukemie (elke vorm), lymfoom en multipel myeloom
4. Een tweede primaire maligniteit hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden
5. Patiënten met carcinomateuze meningitis (leptomeningeale ziekte (LMD))
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling epileptische aanvallen hebben gehad

8. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • QTcF ≥ 450 msec (gemiddeld) bij screening (3-voudig 12-afleidingen ECG)
   • Instabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Gebruik van pacemakers

9. Patiënten met

   • Onopgeloste diarree ≥ CTCAE Graad 2, of
   • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie, of
   • GI-ziekte of aandoeningen die de absorptie van ABM-1310 aanzienlijk kunnen veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
10. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertriglyceridemie [triglyceriden >500 mg/dl], actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
11. Uitgebreide eerdere radiotherapie tot meer dan 30% van de beenmergreserves, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie binnen 5 jaar

12. Patiënten die chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie, behalve:

    • ≤ 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine-C
    • ≤ 5 halfwaardetijden of 2 weken voor behandeling met kleinmoleculige remmers, welke van de twee het langst is
13. Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken, eerdere radiotherapie van de hersenen (WBRT) ≤ 4 weken of stereotactische radiochirurgie (SRS) ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die geen hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
14. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken in het algemeen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. Een hersteltijd van minimaal 2 weken na een grote operatie voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel is echter acceptabel als de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker hersteld is van een operatie.
15. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium of andere van coumarine afgeleide anticoagulantia
16. Patiënten die systemische corticosteroïden hebben gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. Therapeutische doses corticosteroïden tot 4 mg/dag dexamethason of equivalent zijn toegestaan. Opmerking: Patiënten die vervangende doses steroïden gebruiken, komen in aanmerking
17. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie waarvan bekend is dat ze het risico lopen het QT-interval te verlengen, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
18. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht; patiënten met goed gecontroleerde hiv kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven)
19. Bekende geschiedenis van actieve infectie met hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA (kwalitatief) is gedetecteerd)
20. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik ≤ 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
21. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname en therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verstoren