Sicurezza di ABM-1310 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni in grado di firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo

2. Pazienti con tumore maligno del tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico che ha (a) fallito la precedente terapia standard, (b) per i quali non esiste alcuna terapia standard o (c) la terapia standard non è considerata appropriata dal paziente o medico curante. Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti.

   • Per l'arruolamento è richiesta la documentazione della mutazione BRAF V600E positiva o di qualsiasi altra mutazione BRAF V600
   • I pazienti con metastasi cerebrali stabili che sono asintomatici o che sono sintomatici ma con una dose bassa stabile fino a 4 mg di desametasone (o equivalente) al giorno di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dello screening, sono idonei per l'arruolamento. (Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017).
   • Parte B: pazienti con malattia progressiva documentata o intolleranza al precedente trattamento combinato di inibitori di BRAF e MEK.

3. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST V1.1 per i tumori solidi o dai criteri RANO per i tumori primari del SNC, come i gliomi.

   • Per le metastasi cerebrali:
   • Sono consentite lesioni cerebrali misurabili con diametro maggiore compreso tra 0,5 e 3 cm, come definito dai criteri RECIST V1.1 modificati.
   • La dimensione della lesione cerebrale > 3 cm non è idonea.
4. Performance status ECOG di 0 o 1 o performance status di Karnofsky ≥ 70

5. Adeguata funzionalità degli organi confermata allo screening ed entro 28 giorni dall'inizio del trattamento, come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Piastrine (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta 1,5 ULN
   • Creatinina sierica 60 ml/min.
6. Test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne e le donne in pre-menopausa
7. I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di assumere metodi contraccettivi sufficienti per evitare la gravidanza prima della prima dose del trattamento in studio, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano
2. Donne in età fertile (WOCBP) che non utilizzano un controllo delle nascite adeguato
3. Pazienti con qualsiasi neoplasia ematologica. Ciò include la leucemia (qualsiasi forma), il linfoma e il mieloma multiplo
4. Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati
5. Pazienti con meningite carcinomatosa (malattia leptomeningea (LMD))
6. Pazienti con anamnesi di ictus ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
7. Pazienti che hanno avuto un'esperienza di convulsioni nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento

8. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • QTcF ≥ 450 msec (media) allo screening (ECG triplicato a 12 derivazioni)
   • Angina pectoris instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   • Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   • Uso del pacemaker

9. Pazienti con

   • Diarrea irrisolta ≥ Grado 2 CTCAE, o
   • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI), o
   • Malattie gastrointestinali o condizioni che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di ABM-1310 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
10. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. ipertrigliceridemia non controllata [trigliceridi >500 mg/dL], infezione attiva o non controllata) che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo
11. Ampia precedente radioterapia a più del 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni

12. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia, ad eccezione di:

    • ≤ 6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C
    • ≤ 5 emivite o 2 settimane per il trattamento con inibitori di piccole molecole, qualunque sia il più lungo
13. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane, precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT) ≤ 4 settimane o radiochirurgia stereotassica (SRS) ≤ 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o pazienti che non hanno ricevuto guarito dagli effetti collaterali di tale terapia
14. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane in generale prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia. Tuttavia, è accettabile un tempo di recupero minimo di 2 settimane da un intervento chirurgico maggiore prima di iniziare il farmaco in studio se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente si è ripreso dall'intervento chirurgico.
15. Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante cumarino-derivato
16. - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento. Sono consentite dosi terapeutiche di corticosteroidi fino a 4 mg/die di desametasone o equivalenti. Nota: i pazienti che assumono dosi sostitutive di steroidi sono idonei
17. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
18. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio; i pazienti con HIV ben controllato potrebbero essere arruolati a discrezione dello sperimentatore)
19. Anamnesi nota di infezione attiva da epatite B (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA (qualitativo))
20. Storia di abuso di alcol o droghe ≤ 3 mesi prima della prima dose
21. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione e la compliance del paziente allo studio