ABM-1310 在晚期实体瘤患者中的安全性
ABM-1310 的 I 期、首次人体、多中心、开放标签研究,在患有晚期实体瘤的成年患者中口服给药
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究,旨在评估 ABM-1310 在有记录的 BRAF V600 突变和局部晚期或转移性成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗癌活性没有可用的有效标准治疗方案的实体瘤,作为 A 部分的单一疗法,或与 B 部分的 cobimetinib (Cotellic®) 联合用于成人患者,这些患者也有进展性疾病或对既往 BRAF 和 MEK 抑制剂的联合治疗不耐受。 本研究的主要目的是确定单一药物和联合治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
研究包括两部分:
A 部分:ABM-1310 的起始剂量为 25 mg po bid,剂量递增将遵循“3+3”设计。 ABM-1310 将按连续时间表每天给药两次。 每个治疗周期由 28 天组成。
B 部分:ABM-1310 的起始剂量将低于 MTD,已在 A 部分单一疗法中证明是安全的。 经典的“3+3”设计将指导剂量递增。 在每个剂量水平,在每个 28 天治疗周期的前 21 天,ABM-1310 将与 60 mg cobimetinib (Cotellic ®) 联合给药,每天一次 (qd)。
剂量限制毒性 (DLT) 将根据协议中指定的预定义 DLT 标准和规则进行评估和管理。 MTD 和/或 RP2D 将在剂量确认队列中确认。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Katie Zhou
- 电话号码:+1 862-228-2458
- 邮箱:kzhou@abmtx.com
学习地点
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-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- University of California- San Francisco
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center (Northwestern University)
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- UTHealth Science Center Houston Department of Neurosurgery
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 能够签署知情同意书并遵守方案的 18 岁及以上的男性和女性受试者
患有组织学或细胞学证明的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的患者 (a) 先前的标准治疗失败,(b) 不存在标准治疗,或 (c) 患者认为标准治疗不合适或主治医师。 对先前治疗方案的数量没有限制。
- 登记需要 BRAF V600E 突变阳性或任何其他 BRAF V600 突变的文件
- 无症状的稳定脑转移患者,或有症状但在筛选前至少 2 周每天服用稳定低剂量高达 4 mg 地塞米松(或等效物)皮质类固醇的患者有资格入组。 (现代化临床试验资格标准:美国临床肿瘤学会-癌症研究之友脑转移工作组 2017 年的建议)。
- B 部分:记录在案的疾病进展患者或对既往 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗不耐受。
必须至少有一个可测量的病变,如 RECIST V1.1 实体瘤标准或原发性 CNS 肿瘤(如神经胶质瘤)的 RANO 标准所定义。
- 对于脑转移:
- 允许根据修改后的 RECIST V1.1 标准定义的最长直径为 0.5-3 厘米的可测量脑部病变。
- 脑部病变大小 > 3 厘米不符合条件。
- ECOG 体力状态 0 或 1 或 Karnofsky 体力状态 ≥ 70
在筛选时和开始治疗后 28 天内确认有足够的器官功能,证据如下:
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dl
- 血小板 (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
- AST/ALT ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 x ULN(如果存在肝转移)
- 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN,或直接胆红素 1.5 ULN
- 血清肌酐 60 mL/min。
- 所有绝经前女性和女性开始研究治疗前 72 小时内妊娠试验阴性
- 男性和女性受试者必须同意采取充分的避孕方法,以避免在研究治疗药物首次给药前、研究期间以及停止研究治疗药物后至少 60 天内怀孕
排除标准:
- 怀孕或哺乳的妇女
- 未使用适当节育措施的育龄妇女 (WOCBP)
- 患有任何血液系统恶性肿瘤的患者。 这包括白血病(任何形式)、淋巴瘤和多发性骨髓瘤
- 患有第二原发性恶性肿瘤,根据研究者的判断,可能会影响结果的解释
- 癌性脑膜炎(软脑膜病 (LMD))患者
- 开始研究药物前有中风病史 ≤ 6 个月的患者
- 首次治疗前 14 天内有癫痫发作经历的患者
心脏功能受损或有临床意义的心脏病,包括但不限于以下任何一种:
- 通过 MUGA 扫描或 ECHO 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%
- 先天性长QT综合征
- 筛选时 QTcF ≥ 450 毫秒(平均值)(三次 12 导联心电图)
- 开始研究药物前 ≤ 6 个月出现不稳定型心绞痛
- 开始研究药物前 ≤ 6 个月发生急性心肌梗死
- 心脏起搏器的使用
患者
- 未解决的腹泻≥ CTCAE 2 级,或
- 胃肠 (GI) 功能受损,或
- 可能显着改变 ABM-1310 吸收的胃肠道疾病或病症(例如,溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术)
- 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件(例如,不受控制的高甘油三酯血症[甘油三酯> 500 mg / dL],活动性或不受控制的感染)可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的依从性
- 先前对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛放疗,或 5 年内先前进行过骨髓/干细胞移植
在开始研究药物之前 ≤ 4 周接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者,除了:
- 亚硝基脲或丝裂霉素 C ≤ 6 周
- ≤ 5 个半衰期或 2 周的小分子抑制剂治疗,以较长者为准
- 接受宽视野放疗 ≤ 4 周或有限视野放疗的患者 ≤ 2 周,既往全脑放疗 (WBRT) ≤ 4 周或立体定向放射外科 (SRS) ≤ 2 周后开始研究药物或未接受过研究药物治疗的患者从这种疗法的副作用中恢复过来
- 一般在开始研究药物前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。 然而,如果研究者认为患者已从手术中恢复过来,那么在开始研究药物之前至少 2 周的大手术恢复时间是可以接受的。
- 目前正在接受治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过全身性皮质类固醇激素治疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。 允许治疗剂量的皮质类固醇高达 4 毫克/天的地塞米松或等效剂量。 注意:正在服用类固醇替代剂量的患者符合条件
- 目前正在接受已知有延长 QT 间期风险的药物治疗的患者,并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断(HIV 检测不是强制性的;HIV 控制良好的患者可能会根据研究者的判断纳入)
- 乙型肝炎(例如,HBsAg 反应性)或丙型肝炎(例如,检测到 HCV RNA(定性))的已知活动性感染史
- 酒精或药物滥用史 ≤ 首次给药前 3 个月
- 有研究者认为可能混淆试验结果、干扰患者参与和依从性的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:单药剂量递增
将使用经典的“3+3”设计来确定 MTD 和 RP2D。
每个治疗组的三到六名患者将被分配以每天两次(bid)的顺序接受更高口服剂量的 ABM-1310,持续 28 天的周期,从 25 mg bid 的剂量开始。
患者将连续接受每天两次口服剂量的 ABM-1310,直到出现疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察。
|
A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
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实验性的:联合治疗剂量递增
经典的“3+3”设计将指导 B 部分的剂量递增。在每个剂量水平,ABM-1310 将与 cobimetinib (Cotellic®) 联合给药,每天一次 (qd),每 28 天的前 21 天日治疗周期。
ABM-1310 的起始剂量将低于 MTD,已在 A 部分单一疗法中证明是安全的。
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A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
B部分:每天口服一次。 C-3 和 C-4 部分:来自 B 部分的连续每日一次口服剂量,在每个 28 天治疗周期的前 21 天给药,直至疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个停药标准的临床观察结果。 剂量为 60 毫克胶囊。
其他名称:
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实验性的:单药治疗剂量扩展-1
- 在 C-1(单一疗法 - 原发性中枢神经系统肿瘤)中,从 A 部分开始按推荐的 2 期剂量 (RP2D) 连续每日两次口服 ABM-1310,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或满足另一退出标准的临床观察结果为遇见了。
|
A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
|
实验性的:单药治疗剂量扩展-2
- 在 C-2 中(单一疗法 - 晚期或转移性实体瘤,不包括有或没有脑转移的原发性中枢神经系统肿瘤),从 A 部分开始按推荐的 2 期剂量 (RP2D) 每天两次连续口服 ABM-1310 剂量,直至疾病进展,不可接受毒性,或满足另一个退出标准的临床观察结果。
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A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
|
实验性的:联合治疗剂量扩展-1
- 在 C-3 中(联合治疗 - 晚期/转移性实体瘤,包括原发性中枢神经系统肿瘤,但不包括脑转移的黑色素瘤),按 B 部分推荐的 2 期剂量 (RP2D) 连续每日两次口服 ABM-1310 剂量,联合治疗在每个 28 天治疗周期的前 21 天给予 60 mg cobimetinib (Cotellic®) 60 mg,直至疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个停药标准的临床观察。
|
A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
B部分:每天口服一次。 C-3 和 C-4 部分:来自 B 部分的连续每日一次口服剂量,在每个 28 天治疗周期的前 21 天给药,直至疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个停药标准的临床观察结果。 剂量为 60 毫克胶囊。
其他名称:
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实验性的:联合治疗剂量扩展-2
- 在 C-4(联合治疗 - 黑色素瘤伴脑转移)中,按 B 部分推荐的 2 期剂量 (RP2D) 连续每日两次口服剂量 ABM-1310,与首次给药的 cobimetinib (Cotellic®) 60 mg 组合每个 28 天治疗周期中的 21 天,直到满足疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个停药标准的临床观察。
|
A 部分:起始剂量为每天两次口服 25 毫克。 B 部分:起始剂量低于 A 部分中已证明安全的 MTD(最大耐受剂量)。 C-1 和 C-2 部分:从 A 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)连续每天两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。 C-3 和 C-4 部分:从 B 部分开始以推荐的第 2 阶段剂量(RP2D)每天连续两次口服 ABM-1310,直到疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个戒断标准的临床观察得到满足。
其他名称:
B部分:每天口服一次。 C-3 和 C-4 部分:来自 B 部分的连续每日一次口服剂量,在每个 28 天治疗周期的前 21 天给药,直至疾病进展、不可接受的毒性或满足另一个停药标准的临床观察结果。 剂量为 60 毫克胶囊。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间:第 1 周期结束(每个周期为 28 天)或直至停止治疗(平均 6 个月)
|
在 A 部分和 B 部分中确定作为单一疗法和联合疗法的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
|
第 1 周期结束(每个周期为 28 天)或直至停止治疗(平均 6 个月)
|
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310 作为单一疗法和联合疗法在 A 部分和 B 部分 C 部分推荐的 2 期剂量(RP2D)下的安全性和耐受性
|
直至研究中断(平均 1 年)
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实验室值异常的参与者人数
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310 作为单一疗法和联合疗法在 A 部分和 B 部分 C 部分推荐的 2 期剂量(RP2D)中的安全性和耐受性
|
直至研究中断(平均 1 年)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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ABM-1310 作为单一药物和联合治疗的药代动力学 (PK) 概况
|
直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
|
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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ABM-1310 作为单一药物和联合治疗的药代动力学 (PK) 概况
|
直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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稳态浓度 (Css)
大体时间:直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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ABM-1310 作为单一药物和联合治疗的药代动力学 (PK) 概况
|
直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间:直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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ABM-1310 作为单一药物和联合治疗的药代动力学 (PK) 概况
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直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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半衰期 (T1/2)
大体时间:直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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ABM-1310 作为单一药物和联合治疗的药代动力学 (PK) 概况
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直到第 2 周期的第 1 天(每个周期为 28 天)
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
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直至研究中断(平均 1 年)
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疾病控制率(DCR)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
|
直至研究中断(平均 1 年)
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
|
直至研究中断(平均 1 年)
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
|
ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
|
直至研究中断(平均 1 年)
|
总生存期(OS)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
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ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
|
直至研究中断(平均 1 年)
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响应时间 (TTR)
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
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ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
|
直至研究中断(平均 1 年)
|
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:治疗停止后最多 30 天
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ABM-1310 在 A 部分和 B 部分中作为单一药物和联合治疗的安全性和耐受性
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治疗停止后最多 30 天
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实验室值异常的参与者人数
大体时间:治疗停止后最多 30 天
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ABM-1310 在 A 部分和 B 部分中作为单一药物和联合治疗的安全性和耐受性
|
治疗停止后最多 30 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
按 BRAF V600 突变类型对患者的探索性初步疗效
大体时间:直至研究中断(平均 1 年)
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ABM-1310作为单一药物和联合治疗的初步疗效
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直至研究中断(平均 1 年)
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C 部分中接受 ABM-1310 单药治疗的患者中 ABM-1310 主要代谢物的鉴定
大体时间:直至研究终止(平均1年)
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中心实验室对 C 部分中接受 ABM-1310 单一疗法的患者的给药后血液样本进行测试,以确定 ABM-1310 的主要代谢物
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直至研究终止(平均1年)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sarina A Piha-Paul, M.D.、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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