Sikkerhed ved ABM-1310 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år og ældre, der er i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

2. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, som enten har (a) mislykket forudgående standardbehandling, (b) for hvilken der ikke findes standardterapi, eller (c) standardterapi anses ikke for passende af patienten eller behandlende læge. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.

   • Dokumentation for positiv BRAF V600E-mutation eller enhver anden BRAF V600-mutation er påkrævet for tilmelding
   • Patienter med stabil hjernemetastaser, som er asymptomatiske, eller som er symptomatiske, men på en stabil lav dosis op til 4 mg dexamethason (eller tilsvarende) pr. dag med kortikosteroider i mindst 2 uger før screening, er berettiget til optagelse. (Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017).
   • Del B: patienter med dokumenteret progressiv sygdom på eller intolerance over for tidligere kombinationsbehandling af BRAF- og MEK-hæmmere.

3. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer eller RANO-kriterierne for primære CNS-tumorer, såsom gliomer.

   • For hjernemetastaser:
   • Målbare hjernelæsioner, der er 0,5 - 3 cm i den længste diameter som defineret af de modificerede RECIST V1.1-kriterier, er tilladt.
   • Hjernelæsionsstørrelse > 3 cm er ikke berettiget.
4. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 eller Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70

5. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Blodplader (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin 1,5 ULN
   • Serum kreatinin 60 ml/min.
6. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter ophør af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention
3. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet. Dette omfatter leukæmi (enhver form), lymfom og myelomatose
4. Har en anden primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne
5. Patienter med karcinomatøs meningitis (leptomeningeal sygdom (LMD))
6. Patienter med anamnese med slagtilfælde ≤ 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet
7. Patienter, der har haft en oplevelse af anfald inden for 14 dage før første behandling

8. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 450 msek (gennemsnit) ved screening (Tribbelt 12-aflednings-EKG)
   • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
   • Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
   • Brug af pacemaker

9. Patienter med

   • Uløst diarré ≥ CTCAE Grade 2, eller
   • Nedsættelse af mave-tarm (GI) funktion, eller
   • GI-sygdom eller tilstande, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​ABM-1310 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
10. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider >500 mg/dL], aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
11. Omfattende forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år

12. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi, undtagen:

    • ≤ 6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C
    • ≤ 5 halveringstider eller 2 uger for behandling med små molekylehæmmere, alt efter hvad der er længst
13. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger, tidligere strålebehandling af hele hjernen (WBRT) ≤ 4 uger eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller patienter, der ikke har komme sig fra bivirkninger af en sådan terapi
14. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger generelt før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. En minimum på 2 ugers restitutionstid fra større operation forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet er dog acceptabelt, hvis patienten efter investigator er kommet sig efter operationen.
15. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser af warfarinnatrium eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin
16. Patienter, som har fået systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling. Terapeutiske doser af kortikosteroider op til 4 mg/dag af dexamethason eller tilsvarende er tilladt. Bemærk: Patienter, der tager erstatningsdoser af steroider, er berettigede
17. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har kendt risiko for at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
18. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt efter investigators skøn)
19. Kendt historie med aktiv infektion med hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA (kvalitativ) påvist)
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug ≤ 3 måneder før første dosis
21. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse og efterlevelse i forsøget