Sikkerheten til ABM-1310 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre som er i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollen

2. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet som enten har (a) mislykket tidligere standardbehandling, (b) som det ikke finnes standardbehandling for, eller (c) standardbehandling anses ikke som passende av pasienten eller behandlende lege. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.

   • Dokumentasjon på positiv BRAF V600E-mutasjon, eller enhver annen BRAF V600-mutasjon kreves for påmelding
   • Pasienter med stabil hjernemetastaser som er asymptomatiske, eller som er symptomatiske, men på en stabil lav dose på opptil 4 mg deksametason (eller tilsvarende) per dag med kortikosteroider i minst 2 uker før screening, er kvalifisert for registrering. (Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer Research Brain Metastases Working Group 2017).
   • Del B: pasienter med dokumentert progredierende sykdom på eller intoleranse overfor tidligere kombinasjonsbehandling av BRAF- og MEK-hemmere.

3. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1-kriteriene for solide svulster eller RANO-kriteriene for primære CNS-svulster, slik som gliomer.

   • For hjernemetastaser:
   • Målbare hjernelesjoner som er 0,5 - 3 cm i lengste diameter som definert av de modifiserte RECIST V1.1-kriteriene er tillatt.
   • Hjernelesjonsstørrelse > 3 cm er ikke kvalifisert.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 eller Karnofsky-ytelsesstatus på ≥ 70

5. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 28 dager etter behandlingsstart, som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Blodplater (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller direkte bilirubin 1,5 ULN
   • Serumkreatinin 60 ml/min.
6. Negativ graviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner og kvinner
7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet før første dose av studiebehandlingen, under studien og i minst 60 dager etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
3. Pasienter med hematologisk malignitet. Dette inkluderer leukemi (hvilken form som helst), lymfom og multippelt myelom
4. Har en annen primær malignitet som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultatene
5. Pasienter med karsinomatøs meningitt (leptomeningeal sykdom (LMD))
6. Pasienter med hjerneslag ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin
7. Pasienter som har opplevd anfall innen 14 dager før første behandling

8. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved MUGA-skanning eller EKHO
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 450 msek (gjennomsnitt) ved screening (trippelt 12-avlednings-EKG)
   • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Bruk av pacemaker

9. Pasienter med

   • Uløst diaré ≥ CTCAE grad 2, eller
   • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon, eller
   • GI-sykdom eller tilstander som kan endre absorpsjonen av ABM-1310 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
10. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertriglyseridemi [triglyserider >500 mg/dL], aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
11. Omfattende tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år

12. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi, bortsett fra:

    • ≤ 6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C
    • ≤ 5 halveringstider eller 2 uker for behandling med småmolekylære hemmere, avhengig av hva som er lengst
13. Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker, tidligere strålebehandling med hele hjernen (WBRT) ≤ 4 uker eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller pasienter som ikke har fått gjenvunnet fra bivirkninger av slik terapi
14. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker generelt før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling. Imidlertid er minimum 2 ukers restitusjonstid fra større operasjon før oppstart av studiemedikamentet akseptabelt dersom etter etterforskerens mening pasienten har kommet seg etter operasjonen.
15. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre kumarinderivater av antikoagulanter
16. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling. Terapeutiske doser av kortikosteroider opp til 4 mg/dag med deksametason eller tilsvarende er tillatt. Merk: Pasienter som tar erstatningsdoser av steroider er kvalifisert
17. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har kjent risiko for å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan verken avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
18. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert etter etterforskerens skjønn)
19. Kjent historie med aktiv infeksjon med hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive), eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA (kvalitativ) er påvist)
20. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk ≤ 3 måneder før første dose
21. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse og etterlevelse i forsøket