進行性固形腫瘍患者におけるABM-1310の安全性

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる18歳以上の男性および女性の被験者

2. -組織学的または細胞学的に記録された、局所的に進行した、または転移性固形腫瘍悪性腫瘍の患者で、（a）以前の標準治療に失敗した、（b）標準治療が存在しない、または（c）標準治療が患者によって適切であると見なされていないまたは治療中の医師。 以前の治療レジメンの数に制限はありません。

   • -陽性のBRAF V600E変異、またはその他のBRAF V600変異の文書化が登録に必要です
   • 無症候性の安定した脳転移を有する患者、または症状はあるが安定した低用量のデキサメタゾン (または同等物) を 1 日あたり最大 4 mg のコルチコステロイドを少なくとも 2 週間前に投与している患者は、登録の資格があります。 (臨床試験の適格基準の近代化: 米国臨床腫瘍学会の推奨 - がん研究脳転移ワーキンググループ 2017 の友)。
   • パート B: BRAF および MEK 阻害剤の以前の併用療法による進行性疾患または不耐性が記録されている患者。

3. -固形腫瘍のRECIST V1.1基準または神経膠腫などの原発性CNS腫瘍のRANO基準で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。

   • 脳転移の場合:
   • 変更された RECIST V1.1 基準で定義されているように、最長直径が 0.5 ～ 3 cm の測定可能な脳病変が許可されます。
   • 脳病変のサイズ > 3 cm は適格ではありません。
4. -ECOGパフォーマンスステータスが0または1、またはカルノフスキーパフォーマンスステータスが70以上

5. 以下によって証明されるように、スクリーニング時および治療開始から28日以内に確認された適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • 血小板 (Plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • -AST / ALT ≤ 2.5 x 正常上限（ULN）または≤ 5.0 x ULN 肝転移が存在する場合
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN、または直接ビリルビン1.5 ULN
   • 血清クレアチニン60mL/分。
6. -すべての閉経前の女性および女性における研究治療を開始する前の72時間以内の陰性妊娠検査
7. -男性および女性の被験者は、研究治療の初回投与前、研究中、および研究治療中止後少なくとも60日間、妊娠を避けるために十分な避妊方法を講じることに同意する必要があります

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 適切な避妊を行っていない出産可能性 (WOCBP) の女性
3. -血液悪性腫瘍の患者。 これには、白血病（あらゆる形態）、リンパ腫、および多発性骨髄腫が含まれます
4. -研究者の判断で、結果の解釈に影響を与える可能性のある2番目の原発性悪性腫瘍がある
5. 癌性髄膜炎（軟髄膜疾患（LMD））の患者
6. -治験薬を開始する前の脳卒中の病歴が≤6か月の患者
7. 最初の治療前14日以内に発作の経験がある患者

8. -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   • -MUGAスキャンまたはECHOで決定された左室駆出率（LVEF）<45％
   • 先天性QT延長症候群
   • -スクリーニングでQTcF≧450ミリ秒（平均）（12誘導心電図を3回）
   • -治験薬の開始前の不安定狭心症≤6か月
   • -治験薬を開始する6か月前の急性心筋梗塞
   • ペースメーカーの使用

9. 患者

   • -未解決の下痢≥CTCAEグレード2、または
   • 胃腸（GI）機能の障害、または
   • -ABM-1310の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患または状態（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
10. -その他の同時重度および/または制御されていない付随する病状（制御されていない高トリグリセリド血症[トリグリセリド> 500 mg / dL]、アクティブまたは制御されていない感染症）許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性があります
11. -骨髄埋蔵量の30％を超える広範な以前の放射線療法、または5年以内の以前の骨髄/幹細胞移植

12. -化学療法、標的療法、または免疫療法を治験薬の開始前4週間以内に受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。

    • ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの場合は6週間以下
    • -小分子阻害剤治療の半減期が5以下または2週間のいずれか長い方
13. -4週間以下の広視野放射線療法または2週間以下の緩和のための限られたフィールド放射線を受けた患者、以前の全脳放射線療法（WBRT）4週間以下または定位放射線手術（SRS）治験薬の開始前2週間以下またはそのような治療の副作用から回復した
14. -治験薬を開始する前に一般的に4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。 ただし、研究者の意見では、患者が手術から回復した場合、治験薬を開始する前に大手術から最低2週間の回復時間が許容されます。
15. -現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマリン誘導体抗凝固薬による治療を受けている患者
16. -治験薬を開始する2週間前までに全身性コルチコステロイドを投与された患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。 デキサメタゾン 4 mg/日までのコルチコステロイドの治療用量、または同等の用量が許可されています。 注：ステロイドの補充用量を服用している患者が対象です
17. -現在、QT間隔を延長するリスクが知られている薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません。適切に制御されたHIVの患者は、研究者の裁量により登録される場合があります）
19. -B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA（定性的）が検出される）による活動的な感染の既知の歴史
20. -アルコールまたは薬物乱用の病歴 初回投与前の≤3か月
21. -研究者の意見では、試験の結果を混乱させ、患者の試験への参加とコンプライアンスを妨げる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠があります