BDB001-102: A BDB001 nyílt címkés dóziseszkalációja atezolizumabbal kombinációban

Befogadás

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő alanyok, akiknél a betegség progressziója van a metasztatikus betegség minden rendelkezésre álló terápiájával végzett kezelés után, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy intoleránsak a kezelésre, vagy elutasítják a standard kezelést. Megjegyzés: az előzetes kezelési rendek száma nincs korlátozva
3. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

4. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
   2. egy WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
   3. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek azt nevezzük, amely alacsony sikertelenséget eredményez (azaz következetes és helyes használat esetén kevesebb, mint évi 1%).
5. A progresszív betegség (PD) bizonyítéka a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 3 hónapon belül
6. Mérhető betegsége van, legalább 1 elváltozással, amely megfelel a mérhető kritériumoknak minden irRECIST-enként, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus értékelése szerint. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-2
8. Minimális várható élettartam 3 hónap

9. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

   • Hematológiai: ANC ≥1500/µL; Vérlemezkék ≥100 000/µL; Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l
   • Vese: szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault képlet [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
   • Máj: Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN; AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
   • Protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN
10. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitások (kivéve az alopecia) felépülése (a kiindulási állapotra vagy az 1. fokozatra vagy annál alacsonyabbra). A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
11. Képes betartani a kezelést, a laboratóriumi ellenőrzést és a szükséges klinikai látogatásokat
12. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz

Kirekesztés

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Egy gyermekvállalási potenciállal rendelkező nő, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje (pl. 72 órán belül) a kezelés előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
2. TLR 7 agonisták, például GS-9620, imikimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197 és 825A, vagy TLR 9 agonisták, például SD-101, tilsotolimod (IMO-2125), MGN1703, DNKG-CP8-, GNKG-CP8 001 és CMP-001 szolid tumor kezelésére, az alany jelenleg BDB001-kezelés alatt áll.
3. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel, mint például CTLA-4, OX40 és CD137, és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú irAE miatt.
4. A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 21 napon belül rosszindulatú daganat miatt kapott korábbi kezelést, beleértve a vizsgálati szereket (a BDB001 kivételével), kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonterápiát. A szisztémás interferont vagy IL-2-t kapó alanyoknak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héttel vagy 5 felezési idejével (amelyik hosszabb) abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését, mivel ezek a gyógyszerek potenciálisan növelhetik az autoimmun állapotok kockázatát, ha atezolizumabbal kombinációban adják őket. A nitrozoureát vagy mitomicin C-t kapó alanyoknak 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.
5. Azoknak az alanyoknak, akik a beiratkozás előtt RANKL-gátlót, például denosumabot kapnak, hajlandónak kell lenniük arra, hogy helyette biszfoszfonátot kapjanak; A denosumab potenciálisan megváltoztathatja az atezolizumab aktivitását és biztonságosságát.
6. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
7. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett
8. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
9. Jelenleg olyan gyógyszereket kap, amelyekről ismert, hogy a CYP1A és a CYP3A erős inhibitorai és a CYP1A és a CYP3A erős/közepes induktorai
10. Szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
11. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 21 napon belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 21 nap eltelt.
12. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, akut szívinfarktus, angina pectoris, kontrollálatlan aritmia, akut koszorúér-szindrómák, stent behelyezés, kontrollálatlan magas vérnyomás anamnézisében az elmúlt 6 hónapban előfordult a New York Heart Association III. vagy IV.
13. QTc intervallum értéke > 470 ms (Fridericia-korrekciót használva)
14. A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) < 50% echokardiogram (ECHO) vagy többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján
15. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt (Kim 2017). Az agyi MRI-t előnyben részesítik a meglévő agyi metasztázisok stabilitásának dokumentálására. Ha az MRI orvosilag ellenjavallt, a kontrasztos CT elfogadható alternatíva.
16. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van az atezolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
17. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
18. Ismert aktív hepatitis A, B vagy C. A HBsAg+-os és 2000 NE/ml (104 kópia/ml) alatti DNS-terhelésű alanyok jogosultak részt venni a vizsgálatban, feltéve, hogy megfelelnek az ALT- és bilirubin-bevonási kritériumoknak.
19. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy az elmúlt 3 évben aktív kezelést igényelt, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát, a potenciálisan gyógyító kezelésen átesett bőrlaphámrákot, az in situ méhnyakrákot, a prosztatarákot, nem kezelik aktívan, és olyan rosszindulatú daganatok, amelyeket gyógyító műtéttel kezeltek, és nem újultak meg.
20. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
21. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
22. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel
23. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
24. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
25. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelési formának, és megengedett.
26. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
27. Intersticiális tüdőbetegség története