BDB001-102: Open-Label-Dosiseskalation von BDB001 in Kombination mit Atezolizumab

Aufnahme

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach Behandlung mit allen verfügbaren Therapien für metastasierende Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung ablehnen. Hinweis: Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist unbegrenzt
3. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen
   3. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die zu einer niedrigen Versagensrate führt (d. h. weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung).
5. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
6. Haben Sie eine messbare Erkrankung mit mindestens 1 Läsion, die messbare Kriterien pro irRECIST erfüllt, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
7. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0–2
8. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten

9. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

   • Hämatologisch: ANC ≥1500/µL; Blutplättchen ≥100.000/µl; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
   • Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
   • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
   • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Genesung (bis zum Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger) von früheren behandlungsbedingten Toxizitäten außer Alopezie. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
11. Fähigkeit, die Behandlung, die Laborüberwachung und die erforderlichen Klinikbesuche einzuhalten
12. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie

Ausschluss

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (z. innerhalb von 72 Stunden) vor der Behandlung. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
2. Vorherige Exposition gegenüber TLR-7-Agonisten wie GS-9620, Imiquimod, TMX 101, Resiquimod, MEDI9197 und 825A oder TLR-9-Agonisten wie SD-101, Tilsotolimod (IMO-2125), MGN1703, GNKG168, DUK-CPG- 001 und CMP-001 zur Behandlung des soliden Tumors, wird das Subjekt derzeit für die Behandlung mit BDB001 evaluiert.
3. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor wie CTLA-4, OX40 und gerichtet ist CD137 und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgesetzt.
4. Erhaltene vorherige Therapie wegen Malignität innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich aller Prüfsubstanzen (außer BDB001), Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie. Patienten, die systemische Interferone oder IL-2 erhalten, müssen das Arzneimittel 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben, da diese Arzneimittel möglicherweise das Risiko von Autoimmunerkrankungen erhöhen könnten, wenn sie in Kombination mit Atezolizumab verabreicht werden. Patienten, die Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C erhalten, müssen das Medikament 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben.
5. Probanden, die vor der Einschreibung einen RANKL-Inhibitor wie Denosumab erhalten, müssen bereit und berechtigt sein, stattdessen ein Bisphosphonat zu erhalten; Denosumab könnte möglicherweise die Aktivität und die Sicherheit von Atezolizumab verändern.
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
7. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
9. Derzeit Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP1A und CYP3A und starke/mäßige Induktoren von CYP1A und CYP3A sind
10. Erhalten einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
11. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange 21 Tage nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind
12. Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate von New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie, akutem Koronarsyndrom, Stent-Platzierung, unkontrollierter Hypertonie
13. QTc-Intervallwert > 470 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
14. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
15. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Kim 2017). Die Hirn-MRT wird bevorzugt, um die Stabilität bestehender Hirnmetastasen zu dokumentieren. Wenn MRT medizinisch kontraindiziert ist, ist CT mit Kontrastmittel eine akzeptable Alternative.
16. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Atezolizumab und/oder einen der sonstigen Bestandteile
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
18. Bekannte aktive Hepatitis A, B oder C. Probanden mit HBsAg+ und einer DNA-Last von < 2000 IE/ml (104 Kopien/ml) sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern sie die ALT- und Bilirubin-Einschlusskriterien erfüllen.
19. Hat eine bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv behandelt werden musste, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, In-situ-Zervixkarzinom, Prostatakrebs, die nicht aktiv behandelt wird, und bösartige Erkrankungen, die mit einem kurativen chirurgischen Eingriff behandelt wurden und nicht wieder aufgetreten sind.
20. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
21. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
22. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten
23. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
24. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
25. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
26. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
27. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung