Tanulmány a cerebrotendinos xanthomatosis (CTX) mutációinak gyakoriságáról (F-GENE)

A MUNKATERVEZÉS SZAKASZAI:

1. A CTX index esetét azonosítják, és a CTX genetikáját újra jóváhagyják. A következő lépéseket minden esetben biztosítjuk.

   • A CTX genetika újraérvényesítése: A CTX indexek olyan esetei, amelyek nem kapcsolódnak egymáshoz, és egyértelműen azonosították a CYP27A1 génben rokonság alapján azonosított CTX homozigóta öröklődést.
   • A nukleáris és kiterjesztett család szerkezetének dokumentálása és a családfák kinyerése (interjú indexes esetekkel és az indexes esetek szüleivel)
   • A CTX-betegséggel kompatibilis összes lehetséges tünet dokumentálása, beleértve a CTX-gyanús indexen (Mignarri Index) alapuló adatokat a nukleáris és a kiterjesztett családban
   • Azon betegek dokumentálása, akik váratlan haláleset vagy a vizsgálatban való részvételre való hajlandóság miatt haltak meg.
   • A nukleáris és tágabb rokonok egyes tagjaival felveszik a kapcsolatot, hogy genetikai tanácsadást javasoljanak. A genetikai vizsgálatok jóváhagyását kérik, és a szükséges információs űrlapokat megadják. Minden betegtől összesen 5 ml vért vesznek DNS-elemzés céljából. A vérmintákat a Damagen Genetic Diagnosis Centerben (Ankara) elemzik, ezután nem tárolnak mintákat, és minden mintát megsemmisítenek.
   • Vérminták gyűjtése indexes esetekből, és ahol lehetséges, az összes nukleáris családtagból (például szülők és testvérek)

2. A célcsoportot minden családban az interjú eredményei alapján határozzák meg. Ha a vizsgálatot végző orvos azt jósolja, hogy egy nagycsaládban kevesebb mint 50 beteg lesz a vizsgálat és a követési időszak alatt, akkor ezt a családot kizárják a vizsgálatból. A kezdeti cél a nagyszülők, minden gyermekük, házas feleségek és unokák bevonása lesz. Ezt a választást a nukleáris családban genetikai mutációs vizsgálaton átesett egyedek eredményei alapján az orvos módosíthatja a családban fennálló speciális helyzet függvényében, ha van ilyen, a nukleáris és tágabb rokonok meghatározása a rokon családokban változhat. Minden egyes azonosított CTX-eset tágabb családtagja felkérést kap a következő lépések végrehajtására:

   • Genetikai tanácsadás (ideális családonként)
   • A genetikai vizsgálatok jóváhagyását kérik, és a szükséges információs űrlapokat megadják. Minden betegtől összesen 5 ml vért vesznek DNS-elemzés céljából. A vérmintákat a Damagen Genetic Diagnosis Centerben (Ankara) elemzik, és az elemzés után nem tárolnak mintákat, és minden mintát megsemmisítenek. A legfontosabb adatok dokumentálása minden esetben
   • A családfa helyes azonosításának megerősítése.
   • Olyan betegek dokumentálása, akik váratlan haláleset vagy a vizsgálatban való részvételre való hajlandóság miatt haltak meg.
   • Végezzen korlátozott neurológiai vizsgálatot a legfontosabb jelek és tünetek tekintetében, és dokumentálja azt a CTX-gyanús index (Mignarri Index) szerint.
3. Minden minta tesztelése DNS-szekvenálással az azonosított mutációanalízishez. Az eredmények szerint nagycsaládos kohorsz kerül kivonásra. Egyes családokban ez a szám elérheti a 600-800 esetet is.
4. Minden betegség genotípusú vizsgálati eset újbóli meghívása kiterjesztett neurológiai vizsgálatra és orvosi/genetikai tanácsadásra.
5. Genetikai tanácsadást kínálni minden hordozó genotípusú vizsgálati betegnek, hogy megalapozott döntéseket hozhassanak a házasságról és a következő generációról (a vizsgálat koordinátora javaslatot tesz a genetikailag CTX-ként diagnosztizált új esetek orvosi nyomon követésére).