Tutkimus aivojen ksantomatoosin (CTX) mutaation esiintyvyydestä (F-GENE)

TYÖSUUNNITTELUN VAIHEET:

1. CTX-indeksitapaus tunnistetaan ja CTX-genetiikka hyväksytään uudelleen. Seuraavat vaiheet tarjotaan kaikissa tapauksissa.

   • CTX-genetiikan uudelleenvalidointi: CTX-indeksien tapaukset, jotka eivät liity toisiinsa ja tunnistivat selkeästi CYP27A1-geenissä sukulaisuuden perusteella tunnistetun CTX-homotsygoottisen perinnön.
   • Ydin- ja suurperherakenteen dokumentointi ja sukupuiden poimiminen (indeksitapausten ja indeksitapausten vanhempien haastattelu)
   • Dokumentaatio kaikista mahdollisista CTX-taudin kanssa yhteensopivista oireista, mukaan lukien tiedot, jotka perustuvat CTX-epäilysindeksiin (Mignarri-indeksi) ydin- ja laajennetussa perheessä
   • Dokumentaatio potilaista, jotka ovat kuolleet odottamattoman kuoleman tai haluttomuuden vuoksi osallistua tutkimukseen.
   • Tiettyihin ydinsukulaisten ja sukulaisten sukulaisten jäseniin otetaan yhteyttä geneettisen neuvonnan ehdottamiseksi. Geenitestaukseen pyydetään hyväksynnät ja toimitetaan tarvittavat tietolomakkeet. Jokaiselta potilaalta kerätään yhteensä 5 ml verta DNA-analyysiä varten. Verinäytteet analysoidaan Damagen Genetic Diagnosis Centerissä (Ankara), minkä jälkeen näytteitä ei säilytetä ja kaikki näytteet tuhotaan.
   • Verinäytteiden kerääminen indeksitapauksista ja mahdollisuuksien mukaan kaikista ydinperheen jäsenistä (kuten vanhemmista ja sisaruksista)

2. Kohortti määritellään jokaisessa perheessä haastattelutulosten mukaan. Jos tutkimuslääkäri ennustaa, että suuressa perheessä on alle 50 potilasta tutkimus- ja seurantajaksolla, tämä perhe suljetaan pois tutkimuksesta. Alkuperäisenä tavoitteena on saada mukaan isovanhemmat, kaikki heidän lapsensa, naimisissa olevat vaimot ja lastenlapset. Lääkäri voi muokata tätä valintaa perheen erityistilanteen mukaan mahdollisten ydinperheen geenimutaatiotesteissä olevien yksilöiden tulosten mukaan, ja ydin- ja lähisukulaisten määritelmä voi muuttua sukulaisperheissä. Jokaisen tunnistetun CTX-tapauksen kaikkia sukulaisia ​​pyydetään suorittamaan seuraavat vaiheet:

   • Geneettinen neuvonta (mieluiten perhettä kohti)
   • Geenitestaukseen pyydetään hyväksynnät ja toimitetaan tarvittavat tietolomakkeet. Jokaiselta potilaalta kerätään yhteensä 5 ml verta DNA-analyysiä varten. Verinäytteet analysoidaan Damagen Genetic Diagnosis Centerissä (Ankara), eikä näytteitä säilytetä analyysin jälkeen ja kaikki näytteet tuhotaan. Jokaisen tapauksen tärkeimpien tietojen dokumentointi
   • Vahvistaa, että sukupuu on tunnistettu oikein.
   • Potilaiden dokumentointi, jotka ovat kuolleet odottamattoman kuoleman tai haluttomuuden vuoksi osallistua tutkimukseen.
   • Suorita rajoitettu neurologinen tutkimus tärkeimpien merkkien ja oireiden varalta ja dokumentoi se CTX-epäilysindeksin (Mignarri Index) mukaisesti.
3. Kaikkien näytteiden testaus DNA-sekvensoinnilla tunnistettua mutaatioanalyysiä varten. Tulosten mukaan suuren perheen kohortti erotetaan. Joissakin perheissä tämä luku voi nousta jopa 600-800 tapaukseen.
4. Kutsumme uudelleen kaikki tutkimustapaukset sairauden genotyypeillä laajennettuun neurologiseen tutkimukseen ja lääketieteelliseen / geneettiseen neuvontaan.
5. Tarjota geneettistä neuvontaa kaikille tutkimuspotilaille, joilla on kantajagenotyyppejä, jotta he voivat tehdä tietoon perustuvia päätöksiä avioliitosta ja seuraavasta sukupolvesta (tutkimuksen koordinaattori ehdottaa lääketieteellistä seurantaa uusille geneettisesti CTX-diagnoosituille tapauksille).