Une étude sur la prévalence de la mutation de la xanthomatose cérébrotendineuse (CTX) (F-GENE)

ÉTAPES DE LA CONCEPTION DES TRAVAUX :

1. Le cas index CTX sera identifié et la génétique CTX sera réapprouvée. Les étapes suivantes seront fournies pour tous les cas.

   • Re-validation de la génétique CTX : cas d'indices CTX non liés et clairement identifié l'héritage homozygote CTX identifié dans le gène CYP27A1 par parenté.
   • Documenter la structure de la famille nucléaire et élargie et extraire les arbres généalogiques (entretien avec les cas index et les parents des cas index)
   • Documentation de tous les symptômes potentiels compatibles avec la maladie CTX, y compris les données basées sur l'indice de suspicion CTX (indice de Mignarri) dans la famille nucléaire et élargie
   • Documentation des patients décédés en raison d'un décès inattendu ou d'un refus de participer à l'étude.
   • Des membres spécifiques de la famille nucléaire et élargie seront contactés pour proposer un conseil génétique. Des approbations pour les tests génétiques seront demandées et les formulaires d'information nécessaires seront fournis. Un total de 5 ml de sang sera prélevé sur chaque patient pour analyse ADN. Des échantillons de sang seront analysés au Centre de diagnostic génétique de Damagen (Ankara), après quoi aucun échantillon ne sera stocké et tous les échantillons seront détruits.
   • Prélèvement d'échantillons de sang des cas index et, si possible, de tous les membres de la famille nucléaire (tels que les parents et les frères et sœurs)

2. La cohorte cible sera définie dans chaque famille en fonction des résultats des entretiens. Si le médecin de l'étude prédit qu'il y a moins de 50 patients dans une famille nombreuse pour l'étude et la période de suivi, cette famille sera exclue de l'étude. L'objectif initial sera d'impliquer les grands-parents, tous leurs enfants, épouses mariées et petits-enfants. Ce choix peut être adapté par le médecin en fonction de la situation particulière de la famille en fonction des résultats des individus ayant subi des tests de mutation génétique dans la famille nucléaire, le cas échéant, et la définition des parents nucléaires et élargis peut évoluer dans les familles consanguines. Tous les membres de la famille élargie de chaque cas de CTX identifié seront invités à effectuer les étapes suivantes :

   • Conseil génétique (idéalement par famille)
   • Des approbations pour les tests génétiques seront demandées et les formulaires d'information nécessaires seront fournis. Un total de 5 ml de sang sera prélevé sur chaque patient pour analyse ADN. Les échantillons de sang seront analysés au Centre de diagnostic génétique de Damagen (Ankara) et aucun échantillon ne sera conservé après l'analyse et tous les échantillons seront détruits. Documentation des données clés pour chaque cas
   • Confirmer que l'arbre généalogique est correctement identifié.
   • Documenter les patients décédés en raison d'un décès inattendu ou d'un refus de participer à l'étude.
   • Effectuez un examen neurologique limité pour les principaux signes et symptômes et documentez-le selon l'indice de suspicion CTX (indice de Mignarri).
3. Tester tous les échantillons par séquençage de l'ADN pour l'analyse de la mutation identifiée. Selon les résultats, une cohorte de famille nombreuse sera extraite. Dans certaines familles, ce nombre peut atteindre jusqu'à 600-800 cas.
4. Réinviter tous les cas d'étude avec des génotypes de maladies pour un examen neurologique approfondi et un conseil médical / génétique.
5. Offrir un conseil génétique à tous les patients de l'étude porteurs de génotypes porteurs afin qu'ils puissent prendre des décisions éclairées sur le mariage et la génération suivante (le coordinateur de l'étude proposera le suivi médical des nouveaux cas diagnostiqués génétiquement comme CTX).