뇌건성 황색종증(CTX)의 돌연변이 유병률에 관한 연구 (F-GENE)

작업 설계 단계:

1. CTX 인덱스 사례가 확인되고 CTX 유전학이 재승인됩니다. 모든 경우에 다음 단계가 제공됩니다.

   • CTX 유전학의 재검증: 친족관계에 의해 CYP27A1 유전자에서 동정된 CTX 동형접합 유전을 명확하게 규명한 CTX 지표와 관련이 없는 경우.
   • 핵 및 대가족 구조 문서화 및 가계도 추출(지표 사례 및 지표 사례 부모 인터뷰)
   • 핵 및 확대 가족의 CTX 의심 지수(Mignarri Index)를 기반으로 한 데이터를 포함하여 CTX 질병과 양립할 수 있는 모든 잠재적 증상의 문서화
   • 예상치 못한 사망 또는 연구 참여를 꺼려 사망한 환자의 기록.
   • 핵 및 확대 가족의 특정 구성원에게 연락하여 유전 상담을 제안합니다. 유전자 검사에 대한 승인을 요청하고 필요한 정보 양식을 제공합니다. DNA 분석을 위해 각 환자로부터 총 5ml의 혈액을 채취합니다. 혈액 샘플은 Damien Genetic Diagnosis Center(앙카라)에서 분석되며, 이후 샘플은 보관되지 않으며 모든 샘플은 파기됩니다.
   • 지표 사례 및 가능한 경우 모든 핵가족 구성원(예: 부모 및 형제자매)으로부터 혈액 샘플 수집

2. 대상 코호트는 인터뷰 결과에 따라 각 가족별로 정의됩니다. 연구 의사가 연구 및 추적 기간 동안 대가족에 50명 미만의 환자가 있다고 예측하는 경우, 이 가족은 연구에서 제외됩니다. 초기 목표는 조부모, 모든 자녀, 결혼한 아내 및 손주를 참여시키는 것입니다. 이 선택은 핵가족에서 유전적 돌연변이 검사를 받은 개인의 결과에 따라 가족의 특수한 상황에 따라 의사가 조정할 수 있으며, 핵가족 및 확대친족의 정의는 혈족가족에서 변경될 수 있습니다. 식별된 각 CTX 사례의 모든 확장 가족 구성원은 다음 단계를 수행하도록 초대됩니다.

   • 유전 상담(이상적으로는 가족당)
   • 유전자 검사에 대한 승인을 요청하고 필요한 정보 양식을 제공합니다. DNA 분석을 위해 각 환자로부터 총 5ml의 혈액을 채취합니다. 혈액 샘플은 Damien Genetic Diagnosis Center(Ankara)에서 분석되며 분석 후 샘플은 보관되지 않으며 모든 샘플은 파기됩니다. 사례별 주요 데이터 문서화
   • 가계도가 올바르게 식별되었는지 확인합니다.
   • 예상치 못한 사망 또는 연구 참여를 꺼려 사망한 환자를 문서화합니다.
   • 주요 징후 및 증상에 대해 제한된 신경학적 검사를 수행하고 CTX 의심 지수(Mignarri Index)에 따라 문서화합니다.
3. 식별된 돌연변이 분석을 위해 DNA 시퀀싱으로 모든 샘플을 테스트합니다. 결과에 따라 대가족 코호트가 추출됩니다. 일부 가정에서는 이 숫자가 최대 600-800건에 이를 수 있습니다.
4. 연장된 신경학적 검사 및 의료/유전 상담을 위해 질병 유전자형이 있는 모든 연구 사례를 다시 초대합니다.
5. 보인자 유전자형이 있는 모든 연구 환자에게 유전 상담을 제공하여 그들이 결혼 및 다음 세대에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있도록 합니다(연구 코디네이터는 유 전적으로 CTX로 진단된 새로운 사례의 의학적 후속 조치를 제안할 것입니다).