Studie o prevalenci mutace cerebrotendinózní xantomatózy (CTX) (F-GENE)

FÁZE NÁVRHU PRÁCE:

1. Případ indexu CTX bude identifikován a genetika CTX bude znovu schválena. Následující kroky budou poskytnuty pro všechny případy.

   • Re-validace genetiky CTX: Případy indexů CTX, které spolu nesouvisí a jasně identifikují homozygotní dědičnost CTX identifikovanou v genu CYP27A1 podle příbuzenství.
   • Dokumentování struktury nukleární a rozšířené rodiny a extrahování rodokmenů (rozhovor s indexovými případy a rodiči indexových případů)
   • Dokumentace všech potenciálních příznaků kompatibilních s onemocněním CTX, včetně údajů založených na indexu podezření na CTX (Mignarri Index) v nukleární a rozšířené rodině
   • Dokumentace pacientů, kteří zemřeli v důsledku neočekávané smrti nebo neochoty zúčastnit se studie.
   • Konkrétní členové jaderných a širších rodinných příbuzných budou kontaktováni s návrhem genetického poradenství. Budou požádáni o schválení genetického testování a budou poskytnuty potřebné informační formuláře. Od každého pacienta bude odebráno celkem 5 ml krve pro analýzu DNA. Vzorky krve budou analyzovány v centru genetické diagnostiky Damagen (Ankara), poté nebudou žádné vzorky uchovávány a všechny vzorky budou zničeny.
   • Odebírání vzorků krve z indexových případů a tam, kde je to možné, od všech členů nukleární rodiny (jako jsou rodiče a sourozenci)

2. Cílová kohorta bude v každé rodině definována podle výsledků rozhovoru. Pokud studijní lékař předpovídá, že ve velké rodině je méně než 50 pacientů pro období studie a sledování, bude tato rodina ze studie vyloučena. Prvotním cílem bude zapojit prarodiče, všechny jejich děti, vdané manželky a vnoučata. Tuto volbu může lékař upravit v závislosti na zvláštní situaci v rodině podle výsledků jedinců, kteří prošli testy genetických mutací v nukleární rodině, pokud existují, a definice nukleárních a rozšířených příbuzných se může v pokrevních rodinách měnit. Všichni členové širší rodiny každého identifikovaného případu CTX budou vyzváni, aby provedli následující kroky:

   • Genetické poradenství (ideálně pro rodinu)
   • Budou požádáni o schválení genetického testování a budou poskytnuty potřebné informační formuláře. Od každého pacienta bude odebráno celkem 5 ml krve pro analýzu DNA. Vzorky krve budou analyzovány v centru genetické diagnostiky Damagen (Ankara) a po analýze nebudou žádné vzorky uchovávány a všechny vzorky budou zničeny. Dokumentace klíčových údajů pro každý případ
   • Potvrzení, že rodokmen je správně identifikován.
   • Dokumentování pacientů, kteří zemřeli v důsledku neočekávané smrti nebo neochoty zúčastnit se studie.
   • Proveďte omezené neurologické vyšetření na klíčové příznaky a symptomy a zdokumentujte je podle indexu podezření na CTX (Mignarri Index).
3. Testování všech vzorků sekvenováním DNA pro analýzu identifikované mutace. Podle výsledků bude extrahována velká rodinná kohorta. V některých rodinách může toto číslo dosáhnout až 600-800 případů.
4. Opětovné pozvání všech studijních případů s genotypy onemocnění na rozšířené neurologické vyšetření a lékařské/genetické poradenství.
5. Nabídnout genetické poradenství všem pacientům ve studii s genotypy přenašečů, aby se mohli informovaně rozhodovat o manželství a další generaci (koordinátor studie navrhne lékařské sledování nových případů diagnostikovaných geneticky jako CTX).