Badanie dotyczące rozpowszechnienia mutacji ksantomatozy mózgowo-ścięgnistej (CTX) (F-GENE)

ETAPY PRACY PROJEKTOWEJ:

1. Przypadek indeksu CTX zostanie zidentyfikowany, a genetyka CTX zostanie ponownie zatwierdzona. We wszystkich przypadkach zostaną podane następujące kroki.

   • Ponowna walidacja genetyki CTX: Przypadki indeksów CTX, które nie są powiązane i wyraźnie identyfikują dziedziczenie homozygotyczne CTX zidentyfikowane w genie CYP27A1 przez pokrewieństwo.
   • Dokumentowanie nuklearnej i rozszerzonej struktury rodziny oraz wyodrębnianie drzew genealogicznych (wywiad z przypadkami indeksowymi i rodzicami przypadków indeksowych)
   • Dokumentacja wszystkich potencjalnych objawów zgodnych z chorobą CTX, w tym dane oparte na wskaźniku podejrzeń CTX (wskaźnik Mignanri) w rodzinie nuklearnej i rozszerzonej
   • Dokumentacja pacjentów, którzy zmarli w wyniku niespodziewanej śmierci lub braku chęci udziału w badaniu.
   • Skontaktujemy się z określonymi członkami rodziny nuklearnej i dalszej rodziny, aby zaproponować poradnictwo genetyczne. Zostaną poproszeni o zgodę na badania genetyczne i zostaną dostarczone niezbędne formularze informacyjne. Od każdego pacjenta zostanie pobrane łącznie 5 ml krwi do analizy DNA. Próbki krwi zostaną poddane analizie w Centrum Diagnostyki Genetycznej Damagen (Ankara), po czym żadne próbki nie będą przechowywane, a wszystkie zostaną zniszczone.
   • Pobieranie próbek krwi z przypadków indeksowych i, w miarę możliwości, od wszystkich członków rodziny nuklearnej (takich jak rodzice i rodzeństwo)

2. Kohorta docelowa zostanie określona w każdej rodzinie zgodnie z wynikami wywiadu. Jeśli lekarz prowadzący badanie przewiduje, że w badaniu i okresie obserwacji w dużej rodzinie jest mniej niż 50 pacjentów, rodzina ta zostanie wykluczona z badania. Początkowym celem będzie zaangażowanie dziadków, wszystkich ich dzieci, zamężnych żon i wnuków. Lekarz może dostosować ten wybór w zależności od szczególnej sytuacji w rodzinie, zgodnie z wynikami osób, które przeszły testy mutacji genetycznych w rodzinie nuklearnej, jeśli takie istnieją, a definicja krewnych nuklearnych i dalszych krewnych może ulec zmianie w rodzinach spokrewnionych. Wszyscy członkowie dalszej rodziny każdego zidentyfikowanego przypadku CTX zostaną poproszeni o wykonanie następujących kroków:

   • Poradnictwo genetyczne (najlepiej dla rodziny)
   • Zostaną poproszeni o zgodę na badania genetyczne i zostaną dostarczone niezbędne formularze informacyjne. Od każdego pacjenta zostanie pobrane łącznie 5 ml krwi do analizy DNA. Próbki krwi zostaną przeanalizowane w Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara) i żadne próbki nie będą przechowywane po analizie, a wszystkie próbki zostaną zniszczone. Dokumentacja kluczowych danych dla każdej sprawy
   • Potwierdzenie, że drzewo genealogiczne jest poprawnie zidentyfikowane.
   • Dokumentowanie pacjentów, którzy zmarli w wyniku niespodziewanej śmierci lub braku chęci udziału w badaniu.
   • Wykonaj ograniczone badanie neurologiczne pod kątem kluczowych oznak i objawów oraz udokumentuj je zgodnie ze wskaźnikiem podejrzeń CTX (indeks Mignanri).
3. Testowanie wszystkich próbek za pomocą sekwencjonowania DNA w celu analizy zidentyfikowanej mutacji. Na podstawie wyników wyodrębniona zostanie duża kohorta rodzinna. W niektórych rodzinach liczba ta może sięgać nawet 600-800 przypadków.
4. Ponowne zaproszenie wszystkich badanych przypadków z genotypami choroby do rozszerzonego badania neurologicznego i poradnictwa medycznego/genetycznego.
5. Zaoferowanie porad genetycznych wszystkim badanym pacjentom z genotypami nosicieli, aby mogli podejmować świadome decyzje dotyczące małżeństwa i następnego pokolenia (koordynator badania zaproponuje obserwację medyczną nowych przypadków zdiagnozowanych genetycznie jako CTX).