En undersøgelse af prævalensen af ​​mutation af cerebrotendinøs xanthomatosis (CTX) (F-GENE)

ARBEJDSDESIGNSTATER:

1. CTX-indekstilfældet vil blive identificeret, og CTX-genetikken vil blive gengodkendt. Følgende trin vil blive angivet for alle tilfælde.

   • Genvalidering af CTX-genetik: Tilfælde af CTX-indekser, der ikke er relaterede og klart identificerede den CTX-homozygote arv, der er identificeret i CYP27A1-genet ved slægtskab.
   • Dokumentation af den nukleare og udvidede familiestruktur og udtræk af stamtræer (interview med indekssager og forældre til indekssager)
   • Dokumentation af alle potentielle symptomer, der er kompatible med CTX-sygdom, herunder data baseret på CTX-mistankeindekset (Mignarri-indekset) i nuklear og udvidet familie
   • Dokumentation af patienter, der er døde på grund af uventet død eller manglende vilje til at deltage i undersøgelsen.
   • Specifikke medlemmer af nuklear og udvidet familie slægtninge vil blive kontaktet for at foreslå genetisk rådgivning. Godkendelser til genetisk testning vil blive bedt om, og nødvendige informationsskemaer vil blive udleveret. I alt 5 ml blod vil blive indsamlet fra hver patient til DNA-analyse. Blodprøver vil blive analyseret på Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), hvorefter ingen prøver vil blive opbevaret, og alle prøver vil blive destrueret.
   • Indsamling af blodprøver fra indekstilfælde og, hvor det er muligt, alle kernefamiliemedlemmer (såsom forældre og søskende)

2. Målkohorten vil blive defineret i hver familie i henhold til interviewresultaterne. Hvis undersøgelseslægen forudsiger, at der er færre end 50 patienter i en stor familie i undersøgelses- og opfølgningsperioden, vil denne familie blive udelukket fra undersøgelsen. Det oprindelige mål vil være at involvere bedsteforældre, alle deres børn, gifte hustruer og børnebørn. Dette valg kan tilpasses af lægen afhængigt af den særlige situation i familien i henhold til resultaterne af personer, der har gennemgået genetiske mutationstests i kernefamilien, hvis nogen, og definitionen af ​​nuklear og udvidet slægtning kan ændre sig i slægtsfamilier. Alle udvidede familiemedlemmer i hvert identificeret CTX-tilfælde vil blive inviteret til at udføre følgende trin:

   • Genetisk rådgivning (ideelt pr. familie)
   • Godkendelser til genetisk testning vil blive bedt om, og nødvendige informationsskemaer vil blive udleveret. I alt 5 ml blod vil blive indsamlet fra hver patient til DNA-analyse. Blodprøver vil blive analyseret på Damagen Genetic Diagnosis Center (Ankara), og ingen prøver vil blive opbevaret efter analysen, og alle prøver vil blive destrueret. Dokumentation af nøgledata for hver sag
   • Bekræftelse af, at stamtræet er korrekt identificeret.
   • Dokumentation af patienter, der er døde på grund af uventet død eller manglende vilje til at deltage i undersøgelsen.
   • Udfør begrænset neurologisk undersøgelse for nøgletegn og symptomer og dokumenter det i henhold til CTX-mistankeindekset (Mignarri Index).
3. Test af alle prøver ved DNA-sekventering for den identificerede mutationsanalyse. Ifølge resultaterne vil en stor familiekohorte blive udvundet. I nogle familier kan dette antal nå op til 600-800 tilfælde.
4. Geninvitation af alle undersøgelsescases med sygdomsgenotyper til udvidet neurologisk undersøgelse og medicinsk/genetisk rådgivning.
5. At tilbyde genetisk rådgivning til alle undersøgelsespatienter med bærergenotyper, så de kan træffe informerede beslutninger om ægteskab og næste generation (studiekoordinatoren vil foreslå den medicinske opfølgning af nye tilfælde diagnosticeret genetisk som CTX).